Células cancerosas: origem e terapia de células cancerígenas
Células cancerosas: origem e terapia de células cancerígenas!
Nas células cancerígenas existem muitas alterações na membrana celular e no revestimento celular, como o desaparecimento de junções comunicantes, perda de acoplamento, alterações nos glicolípidos e glicoproteínas e uma redução nos gangliosídeos. Há também mais mobilidade dos receptores de superfície, aumento do transporte de açúcares e crescimento de novos antígenos.
Células transferidas secretam fatores de crescimento semelhantes a sideróforos (agentes quelantes que aprisionam os íons metálicos), que competem com a transferrina (de células normais) e transportam o íon dentro da célula. Uma característica principal das células cancerosas é a perda combinada de inibição de contato, motilidade e controle de crescimento, que é característica das células normais em cultura.
Câncer:
O desenvolvimento normal é o resultado de uma proliferação celular altamente regulada, associada à morte celular programada (apoptose). As produções de células normais são reguladas de tal maneira que o número de um determinado tipo de célula permanece quase constante. Eles mostram uma propriedade chamada inibição de contato, devido a que eles entram em contato com outras células, inibindo seu crescimento descontrolado.
As células cancerígenas são auto-células alteradas que não atendem aos mecanismos normais de regulação do crescimento; Como resultado, eles continuam a se dividir e produzir um tumor ou neoplasia. Um tumor pode ser benigno (isto é, incapaz de crescimento indefinido e invasão de tecidos saudáveis ao redor) ou maligno (ou seja, ter a capacidade de crescer indefinidamente e invadir tecidos saudáveis circundantes). O termo câncer refere-se especificamente a tumores malignos.
Os cânceres invadem tecidos saudáveis por meio de um processo chamado metástase, no qual pequenos grupos de células cancerígenas se desprendem de um tumor primário, invadem os vasos sangüíneos ou linfáticos e são transportados para outros tecidos, onde continuam a proliferar e dão origem a tumores secundários. Os cânceres são classificados como carcinomas, leucemias / linfomas e sarcomas de acordo com a origem embrionária do tecido do qual o tumor é derivado.
Origem do Câncer:
O câncer é induzido por uma variedade de agentes, como carcinogênicos químicos, irradiação e certos vírus. Vários vírus de DNA e RNA induzem câncer. Os vírus de RNA que induzem o câncer são chamados de vírus transformadores; eles são retrovírus, alguns dos quais portam 'oncogmes' ou 'cancergenes'.
Os oncogenes presentes nos retrovírus são denotados como v onc (oncogenes virais). Estes genes v-onc têm homologias nos genomas do hospedeiro; essas homologias são chamadas de oncogenes celulares (c-onc) ou protooncogenes. Os protooncogenes (e suas contrapartes oncogênicas) codificam proteínas que estão envolvidas nas seguintes funções:
(1) Indução de proliferação celular (estes são fatores de crescimento, receptores do fator de crescimento, componentes de transdução de sinal e fatores de transcrição),
(2) Inibição da proliferação celular (estes são genes supressores de tumor ou antioncogenes), e
(3) Regulação da morte celular programada. O proto oncogene pode ser convertido em oncogenes por mutações, etc. O desenvolvimento de uma célula cancerígena a partir de uma célula normal é um processo de múltiplas etapas envolvendo uma série de mutações somáticas que convertem progressivamente a célula normal em um estado pré-canceroso e finalmente em um estado canceroso.
Antígenos Tumorais:
As células tumorais expressam os dois tipos de antígenos tumorais a seguir:
(1) Os antígenos de transplante de tumor específico (TSTAs) são exclusivos das células tumorais e não ocorrem nas células normais do corpo. Esses antigénios foram identificados em tumores induzidos por carcinogéneos químicos ou físicos e em alguns tumores induzidos por vírus, mas muitos tipos de tumores não expressam TSTAs.
(2) Os antigénios de transplante associados a tumores (TATAs) não são exclusivos das células tumorais e estão também presentes nas células normais. Eles formam a maior parte dos antígenos tumorais.
Resposta imune a tumores:
Antígenos tumorais induzem tanto respostas imunes humorais quanto mediadas por células em animais experimentais, levando à destruição de células tumorais. Em geral, a resposta mediada por células parece desempenhar o papel principal. As células tumorais parecem escapar do sistema imunológico usando os seguintes mecanismos.
1. Anticorpos antitumorais isolados ou em forma de complexo Ag-Ab tumoral bloqueiam a lise mediada por células T das células tumorais.
2. A transformação maligna de células é frequentemente associada à expressão reduzida / abolida de moléculas da classe IMHC. Isso limita a ação de células T citotóxicas (CTLs) contra células tumorais.
3. No caso de muitas células tumorais, a baixa imunogenicidade pode ser em grande parte devido à falta de moléculas coestimuladoras necessárias para a ativação e proliferação de células T.
Terapia do Câncer:
1. Utilizao de culas tumorais transfectadas com o gene B7 para induzir a activao de culas T conduzindo a resposta de CTL in vivo.
2. Melhoria da atividade celular de processamento de antígeno; pode ser conseguido de várias maneiras, por exemplo, as células dendríticas podem ser proliferadas in vitro, expostas aos fragmentos de antigénio do tumor e reintroduzidas no paciente.
3. Uso de citocinas recombinantes, isto é, IFN-a, p e y; IL-1, IL-2, IL 4, etc., GM-CSF e TNF.
4. Uso de TNF-α e TNF-β que exibem atividades antitumorais diretas.
5. Os anticorpos monoclonais foram direccionados para vários antigénios associados a tumores. Um anticorpo monoclonal híbrido "humanizado" dirigido contra HER2, um receptor do tipo EGF, foi aprovado para o tratamento de cancros da mama portadores do receptor de HER2; este anticorpo é chamado Herceptin.
6. Imunotoxinas específicas para antígenos tumorais em uma variedade de cânceres, por exemplo, melanomas, leucemia, linfomas, etc., foram avaliadas em ensaios clínicos de fase I e fase II com sucesso variável. '
7. Vários antígenos tumor-específicos foram identificados, por exemplo, tirosinase em melanomas, MAG-1 em vários tipos de câncer, CEA em câncer de cólon, HER2 em câncer de mama e ovário, etc. Espera-se que o vetor de vacina viral e bacteriana portando o gene do antígeno tumoral seria expresso em compartimentos apropriados do celu- le levando à regressão dos tumores.
