Relevância Clínica da Inflamação

Relevância Clínica da Inflamação!

Coagulação Intravascular Disseminada (CIVD):

A coagulação intravascular disseminada é um distúrbio hemorrágico potencialmente letal. DIC pode surgir como uma complicação de várias doenças.

DIC é mais freqüentemente associada à sepse bacteriana, em que as bactérias circulam no sangue. Os pacientes com DIC sofrem de hemorragias extensas da pele e das membranas mucosas e hemorragias de múltiplos locais. Os pacientes com DIC também podem apresentar manifestações de formação de trombo.

Durante a sepse bacteriana gram-negativa, o LPS das bactérias gram-negativas (também chamado de endotoxina) ativa vários passos na cascata da coagulação. A endotoxina ativa o fator Hageman (fator XII) levando à ativação das reações de coagulação sanguínea.

Consequentemente, pequenos trombos (coágulos sanguíneos) são formados ao longo da microvasculatura. Devido à formação extensiva de micro trombos, as plaquetas e os fatores de coagulação são esgotados e, conseqüentemente, o paciente sofre de sangramento. A formação de trombos em DIC é então seguida por fibrinólise. A fibrinólise resulta na formação de produtos de degradação da fibrina. Os produtos de fibrinólise têm efeitos anti-hemostáticos.

Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA):

A síndrome do desconforto respiratório agudo (anteriormente conhecida como síndrome respiratória do adulto) é uma condição de insuficiência respiratória hipoxêmica (menos oxigênio) devido a edema pulmonar. O edema pulmonar é causado pelo aumento da permeabilidade das membranas capilares alveolares. A SDRA ocorre como uma complicação de uma resposta sistêmica à inflamação aguda ou lesão. A SDRA está associada a condições que produzem lesão alveolar direta ou lesão indireta.

A SDRA ocorre como consequência de respostas inflamatórias sistêmicas à infecção e / ou lesão.

Eu. LPS (e outras moléculas bacterianas) atuam sobre monócitos, neutrófilos e células endoteliais vasculares. Essas células, por sua vez, produzem citocinas (especialmente, IL-1, TNF) e outras moléculas inflamatórias (como moléculas de adesão, tromboxanos, leucotrienos, prostaglandinas, óxido nítrico), que levam a reações inflamatórias. Consequentemente, ocorre vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular, febre e queda da pressão arterial.

Esses fatores se combinam para causar danos ao endotélio capilar e endotélio respiratório, com descamação das células que revestem os alvéolos. A permeabilidade do endotélio e do epitélio respiratório aumenta, levando ao edema intersticial e alveolar. A presença de líquido nos alvéolos interfere na troca de oxigênio e causa hipóxia. É necessária uma pressão de ventilação aumentada para manter uma troca gasosa adequada. Uma terapia intensiva pode prevenir a morte por SDRA.

Drogas Antiinflamatórias:

Algumas infecções microbianas, alergias, doenças autoimunes e transplantes induzem inflamação crônica. A inflamação crônica leva a muitos problemas no paciente. Daí drogas são usadas para reduzir as respostas inflamatórias. Tais drogas são chamadas de drogas antiinflamatórias.

Corticosteróides:

Eu. Os corticosteróides diminuem o número de linfócitos circulantes (por lise dos linfócitos induzida por esteróides ou por alterações nos padrões de circulação dos linfócitos).

ii. Os corticosteróides levam à regulação positiva ou negativa da transcrição de DNA de vários genes no núcleo.

iii. Os corticosteróides interferem na ativação de vários genes envolvidos na ativação de células T e na produção de citocinas.

iv. Os corticosteróides reduzem a atividade fagocitária e matam a capacidade dos macrófagos.

v. Os corticosteróides também reduzem os quimiotóxicos, de modo que o recrutamento de células inflamatórias é evitado.

vi. Na presença de corticosteroides, a expressão de moléculas de classe II e a secreção de IL-1 são reduzidas, resultando na redução da apresentação de antígeno às células T. Consequentemente, a ativação das células T é inibida.

Antiinflamatórios Não Esteróides:

Um dos mecanismos pelos quais os medicamentos anti-inflamatórios não esteroidais exercem seus efeitos é inibindo a via da ciclo-oxigenase. A inibição da via da ciclo-oxigenase resulta na diminuição da produção de prostaglandinas e tromboxanos, que são importantes mediadores inflamatórios.