Ensaio sobre Tuberculose (TB)

Leia este ensaio para aprender sobre a tuberculose. Depois de ler este ensaio, você aprenderá sobre: ​​1. História da Tuberculose 2. Epidemiologia da Tuberculose 3. Transmissão 4. Imunologia 5. Prevenção 6. Tratamento.

Conteúdo:

1. Ensaio sobre a história da tuberculose
2. Ensaio sobre a epidemiologia da tuberculose
3. Ensaio sobre a transmissão da tuberculose
4. Ensaio sobre a imunologia da tuberculose
5. Ensaio sobre a prevenção da tuberculose
6. Ensaio sobre o tratamento da tuberculose

Ensaio # 1. História da Tuberculose:

A tuberculose (TB) é uma doença conhecida desde a antiguidade e a evidência de TB espinhal na forma de ossos fósseis remonta a cerca de 8000 aC. A tuberculose ocorreu como uma doença endêmica entre animais muito antes de afetar humanos. O primeiro caso confirmado de tuberculose em humanos foi observado nas deformidades dos restos esqueléticos e musculares das múmias egípcias de cerca de 2400 aC.

No entanto, não foi possível determinar se a doença era causada por M. bovis ou M. tuberculosis. Nos anos de 1700 e início de 1800, a prevalência de TB atingiu o pico na Europa Ocidental e nos Estados Unidos e foi, sem dúvida, a maior causa de morte. Cem a 200 anos depois, ele se espalhou com força total para a Europa Oriental, Ásia, África e América do Sul.

Ensaio # 2. Epidemiologia da Tuberculose:

No final dos anos 80, a tuberculose começou a ressurgir e agora, globalmente, mata mais de 2 milhões de pessoas por ano. Acredita-se que cerca de 2 bilhões de pessoas tenham sido expostas ao bacilo da tuberculose e, portanto, estejam em risco de desenvolver a doença ativa. Segundo a OMS (1999), a tuberculose é conhecida por ser a maior causa de morte da espécie humana.

Houve um ressurgimento da doença nas últimas duas décadas, com atualmente oito milhões de novos casos e cerca de 200.000 mortes por ano. Estima-se que entre 2000 e 2020, quase um bilhão de pessoas serão infectadas, 200 milhões adquirirão a doença e 35 milhões morrerão de tuberculose (OMS, 2006), em contraste com os 1, 6 milhão de mortes por tuberculose em 2005.

Tanto o maior número de mortes quanto a maior taxa de mortalidade estão na região da África. Os dois fatores essenciais para a rápida disseminação da TB são; condições de vida lotadas, que favorecem a transmissão aérea e uma população com pouca resistência natural.

A tuberculose em populações pode ser atribuída a três fatores distintos:

1. Infecção de um indivíduo na comunidade com bacilos da tuberculose dentro de um determinado período de tempo.

2. Desenvolvimento da doença logo após tal infecção.

3. A doença se desenvolve muito depois da infecção original, devido à reativação de bacilos latentes.

Hoje, a tuberculose é a principal causa de morte em todo o mundo a partir de um único patógeno humano, reivindicando mais vidas que doenças como o Vírus da Imunodeficiência Humana / Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (HIV / AIDS), malária, diarréia, lepra e todas as outras doenças tropicais combinadas.

A pandemia de infecção por HIV / AIDS e a evidência de uma associação com TB causaram um aumento acentuado na incidência da doença em alguns países. Devido à sua capacidade de destruir o sistema imunológico, o HIV emergiu como o fator de risco mais significativo para a progressão da infecção latente por TB para a doença clínica.

O Programa Global de Aids da OMS estimou que, em 1992, pelo menos 13 milhões de adultos e 1 milhão de crianças haviam sido infectadas pelo HIV em todo o mundo. O impacto da infecção por HIV / AIDS na situação da TB é maior naquelas populações onde a prevalência da infecção da TB em adultos jovens é muito alta.

O número de casos em todo o mundo está aumentando rapidamente devido a cepas resistentes a múltiplas drogas de M. tuberculosis como resultado da não adesão do paciente e também devido a um aumento em pacientes com HIV / AIDS.

Estima-se que cerca de 450.000 casos de tuberculose multirresistente (TB MDR) ocorram todos os anos; as taxas mais altas estão em países da antiga União Soviética e da China. Há vários países que fizeram progressos notáveis ​​na expansão da cobertura populacional com taxas de cura, enquanto a África do Sul enfrenta mais de 188.000 novos casos de TB por ano.

A África do Sul está sobrecarregada com uma das piores epidemias de tuberculose no mundo, com as taxas de doença mais do que o dobro das observadas em outros países em desenvolvimento e até 60 vezes maiores do que as atualmente observadas em países desenvolvidos.

As estratégias atuais para o controle da TB centram-se em torno do tratamento com regimes de múltiplas drogas baseadas na combinação muito eficaz de isoniazida (INH, Fig. 6.1a) e rifampicina (RIF, Fig. 6.1b). Em áreas endêmicas, o diagnóstico e tratamento de pacientes com baciloscopia são enfatizados para interromper a disseminação da doença na comunidade.

Obstáculos ao sucesso desta estratégia são as dificuldades de diagnóstico precoce e problemas operacionais associados à administração de um tratamento que envolve a administração de múltiplas drogas durante um período de pelo menos seis meses.

Ensaio # 3. Transmissão da Tuberculose:

O principal método de risco de estar infectado com tuberculose é através da inalação de ar contaminado contendo micróbios que causam esta doença. Os micróbios da TB podem estar presentes em concentrações suficientes no ar para causar infecções e a doença. Uma vez no ar, a água evapora da superfície de uma partícula, diminuindo seu tamanho e concentrando seu conteúdo em micróbios.

Essas partículas formam um núcleo de gotículas no qual a evaporação continua até que a pressão de vapor da gotícula seja igual à pressão atmosférica. Os núcleos de gotículas são muito estáveis, assentam muito lentamente e permanecem suspensos no ar por períodos muito longos.

Núcleos de gotículas são produzidos quando um paciente com tuberculose pulmonar ou laríngea ativa tosse, fala, espirra ou canta. A tosse pode produzir 3000 núcleos de gotículas infecciosas, falar por 5 minutos num número igual e espirrar pode produzir mais de um milhão de partículas com um diâmetro de menos de 100 nm.

Quando inalados, os núcleos de gotículas costumam percorrer as vias aéreas até chegarem aos alvéolos. Partículas maiores que são depositadas no caminho são removidas através do mecanismo normal de remoção das vias aéreas (Dannenberg, 1989).

Ensaio # 4. Imunologia da Tuberculose:

A tuberculose é uma infecção protótipo que requer controle pela resposta imune celular. Nas primeiras semanas, o hospedeiro quase não tem defesa imunológica contra a infecção pela bactéria causadora da tuberculose. Pequenos inóculos de inalação se multiplicam livremente no espaço alveolar ou dentro dos macrófagos alveolares. A multiplicação bacteriana desenfreada prossegue até que o desenvolvimento da hipersensibilidade do tecido e da imunidade celular intervenha.

O organismo causador de TB adere aos macrófagos alveolares através de múltiplos complementos e pode ser destruído no fagossoma. Os mecanismos intracelulares para matar ou inibir o crescimento das bactérias em macrófagos alveolares incluem a produção de óxido nítrico e intermediários reativos de oxigênio.

Macrófagos alveolares também podem participar, em um contexto mais amplo da imunidade celular, através do processo de apresentação antigênica e recrutamento de linfócitos T, que são os glóbulos brancos produzidos na medula óssea, mas que amadurecem no timo. Essas células são importantes na defesa do organismo contra certas bactérias e fungos.

Macrófagos que são antígenos são processados ​​em fagossomos através de moléculas do Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) classe II para linfócitos T CD4, que são as principais células efetoras na imunidade mediada por células. Os antígenos se ligam aos receptores de células T na superfície dos linfócitos-T.

Esses linfócitos T CD4 tendem a polarizar-se em células Th1 (estas são essenciais no controle de patógenos intracelulares), produzindo predominantemente células interferon gama (IFN-y) e interleucina 2 (IL-2) ou Th2 produzindo predominantemente citocinas interleucina 4 (IL-2). 4), interleucina 5 (IL-5), interleucina 6 (IL-6), interleucina 10 (IL-10) e interleucina 13 (IL-13).

Em camundongos, a imunidade se correlaciona com uma resposta Th1. Macrófagos infectados com M. tuberculosis secretam interleucina 12 (IL-12), que induz a secreção de IFN-y pelas células CD4 e células natural killer.

O IFN-y aumenta a ativação de macrófagos e melhora sua capacidade de prevenir a disseminação de M. tuberculosis. No entanto, o M. tuberculosis não é indefeso. Pode produzir amônia para neutralizar a acidificação fagossômica. Seu lypogly pode coletar ativamente radicais tóxicos reduzidos contra ele pelo macrófago.

Ensaio # 5. Prevenção da Tuberculose:

O resultado da infecção micobacteriana depende da resposta imune do hospedeiro. Na maioria dos indivíduos, a infecção por M. tuberculosis induz uma resposta imune suficiente para a proteção contra a progressão para a doença primária.

A vacina Bacille Calmette-Guerin (BCC) reproduz uma infecção mínima, mas não impõe um risco de doença. A vacina BCG, que é derivada de uma cepa de M. bovis atenuada através de anos de passagem em série em cultura, foi usada pela primeira vez em 1921 para proteger contra a tuberculose em humanos. Muitas vacinas BCG são atualmente administradas a 100 milhões de crianças jovens por ano em todo o mundo.

Essas vacinas são derivadas da cepa original, mas variam em características culturais e capacidade de induzir sensibilização à tuberculina. Existem diferenças nas técnicas e métodos para produzi-las, assim como várias rotas de administração de vacinas.

Ensaio # 6. Tratamento da Tuberculose:

Antes da disponibilidade de medicamentos eficazes, metade dos pacientes com TB pulmonar ativa faleceu em dois anos e apenas um quarto ficou curado. Com o advento da quimioterapia anti-TB, o repouso prolongado no leito e o isolamento prolongado tornaram-se desnecessários e, pelo menos em teoria, o tratamento bem-sucedido era um objetivo razoável em todos os adultos.

O Mycobacterium é naturalmente resistente aos antibióticos e quimioterápicos mais comuns. Isto é provavelmente devido ao seu envelope celular altamente hidrofóbico que age como uma barreira de permeabilidade eficiente.

Devido à descoberta dos agentes antimicro-bacetricos eficazes - etambutol (EMB., Fig. 6.1c), INH, pirazinamida (PZA., Fig. 6.1d), RIF e estreptomicina (STR., Fig. 6.1e) entre 1950 e na década de 1970, e redução da pobreza, houve drástica redução no número de casos de TB, especialmente nos países desenvolvidos, entretanto, desde a década de 1980, o número de casos de tuberculose em todo o mundo vem aumentando rapidamente devido ao surgimento da tuberculose multirresistente.

As formas de MDR da doença, definidas como formas resistentes a dois ou mais fármacos para TB existentes, são frequentemente fatais e são difíceis e dispendiosas de tratar. A situação foi complicada recentemente pela associação da tuberculose com o HIV na África subsaariana e em muitos países em desenvolvimento. A situação é exacerbada pela crescente emergência de extensivamente resistente a medicamentos (XDR).

Terapia de tratamento confiável para tratamento de TB leva um período de 6 - 9 meses com medicamentos de primeira linha (EMB, INH, PZA, RIF e STR). No caso de resistência à droga adquirida, apenas drogas de segunda linha (capreomicina, cicloserina, canamicina e etionamida) podem ser usadas e estas têm efeitos colaterais significativos com aproximadamente 50% de taxa de cura.

As terapias atuais reduzem a carga bacteriana pulmonar, mas os períodos de tratamento de 6 meses para indivíduos não imunes suprimidos e pelo menos 9 meses para pacientes imunossuprimidos são necessários para uma eficácia de tratamento confiável.

No entanto, podem ser utilizadas floroquinolonas tais como ofloxacina, norfloxacina, que são mais seguras do que as drogas de segunda linha acima mencionadas, mas têm a desvantagem de serem muito caras. O surgimento de cepas de micobactérias resistentes a drogas é alarmante nos dias de hoje.

Isso ocorre quando um único medicamento é administrado isoladamente e quando a população bacteriana viável nas lesões é grande.

Acredita-se que a ocorrência de resistência a drogas seja devida ao crescimento excessivo de organismos sensíveis por bacilos mutantes resistentes presentes em cepas selvagens antes que eles estivessem em contato com a droga em questão. Não houve novos medicamentos anti-TB introduzidos nos últimos 30 anos. Assim, existe uma necessidade urgente de procurar e desenvolver novos medicamentos anti-TB eficazes e acessíveis.