Notas úteis sobre o fator de necrose tumoral (TNF)

O fator de necrose tumoral (TNF) é um polipeptídeo. Existem duas formas distintas de fator de necrose tumoral chamado TNFα e TNPβ (linfotoxina).

O TNFα é produzido predominantemente por macrófagos ativados (APCs), enquanto o TNFβ é principalmente um produto de linfócitos T ativados. As duas formas são codificadas por dois genes diferentes, que estão situados no complexo do gene MHC no cromossomo 6. Eles também são chamados de moléculas do MHC de classe III.

Tanto o TNFα como o TNFβ ligam-se aos mesmos receptores nas células e, portanto, ambos têm funções sobrepostas. Além disso, as funções do TNFα e do TNFβ também se sobrepõem às funções da IL-1. O TNF secretado pela APC, juntamente com a IL-1, desempenha um papel semelhante ao da IL-1 na apresentação do antigénio pela APC à activação de células T e de células TH. O TNF também age sinergicamente com a IL-1 em muitos outros tipos de células imunes e inflamatórias.

Crê-se que o TNFa desempenha um papel importante na artrite reumatóide (em que as articulações são gravemente afectadas, resultando em deformidade e incapacidade graves). Receptores para TNFα estão presentes em macrófagos, células T _H e membrana sinovial das articulações.

Os pacientes com artrite reumatóide apresentam níveis elevados de TNFα. Macrófagos na camada sinovial de pacientes com artrite reumatóide apresentam níveis elevados de TNFα. (Os receptores solúveis do TNFα também estão presentes no sangue. Acredita-se que os receptores solúveis do TNFa no sangue se liguem ao TNF e evitem a ligação do TNFα com os receptores na membrana sinovial, de modo que o dano nas articulações possa ser evitado.)

O TNFα atua nas células endoteliais e desempenha um papel prejudicial no choque séptico, na síndrome do desconforto respiratório agudo e na vasculite.

Eu. Anticorpos monoclonais para o TNF são injetados em pacientes com artrite reumatóide. Os anticorpos monoclonais ligam-se ao TNF e impedem a ligação do TNF aos receptores do TNF na membrana sinovial, resultando na diminuição da gravidade dos sintomas. Verificou-se que a prevenção das actividades do TNF é útil no tratamento de certas doenças como a artrite reumatóide e a doença de Crohn.