Notas Úteis sobre o Sistema Linfático do Corpo Humano

Leia este artigo para aprender sobre o sistema linfático do corpo humano!

Consiste no sistema fechado de vasos que se ramificam nos espaços teciduais dentro e ao redor dos capilares sanguíneos e transmite o fluido tecidual para o sistema vascular sanguíneo, atuando como uma via alternativa.

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Assim, o sistema linfático é auxiliar ao sistema venoso. Em seu curso, os linfáticos são interceptados por cadeias de linfonodos que filtram a linfa e acrescentam linfócitos na linfa circulante.

Linfa:

O fluido tecidual, quando entra no sistema linfático é conhecido como a linfa. A linfa transporta macromoléculas de proteínas e grandes partículas (poeira, carbono, bactérias, células cancerosas, etc.) para longe dos espaços dos tecidos. A concentração de proteína da linfa derivada da maioria dos tecidos periféricos é de cerca de 2 g por cento, e isto é quase idêntico à concentração proteica do fluido tecidular. A formação da linfa é diretamente proporcional à formação do fluido tecidual.

Mecanismo de Formação do Fluido Tecidual (Fig. 10-1):

(1) No final arterial de capilar:

Pressão hidrostática (força motriz externa) = 30 mm de Hg.

Pressão osmótica de proteína (força de tração para dentro) = 25 mm de Hg Pressão de filtração (30-25) = 5 mm de Hg. Portanto, a maioria dos cristaloides e oxigênio do plasma sanguíneo aparecem no espaço do tecido para nutrição das células do tecido.

(2) No fim venoso de capilar:

Pressão hidrostática = 12 mm de Hg. (condução para fora)

Pressão osmótica de proteína -25 mm de Hg. (puxando para dentro)

Portanto, a maioria dos cristaloides e micro moléculas dos colóides do fluido tecidual juntamente com o dióxido de carbono são reabsorvidos através da parede endotelial semipermeável da extremidade venosa do capilar. Mas o fluido tecidual, entretanto, contém macromoléculas de colóides dos metabólitos do tecido; por vezes, podem ser adicionados materiais particulados ao fluido.

Esses materiais do fluido tecidual (colóides e material particulado) são absorvidos pelo sistema linfático através da parede endotelial altamente permeável dos capilares linfáticos. Cerca de um décimo do fluido dos tecidos, rico em proteínas, entra nos capilares linfáticos. Uma das funções essenciais dos canais linfáticos é manter uma baixa concentração protéica do fluido tecidual, porque esta é a única via pela qual o excesso de proteínas pode retornar ao sistema circulatório.

Funções do sistema linfático:

(1) ajuda o sistema venoso a drenar componentes coloidais e partículas do fluido tissular;

(2) ajuda na absorção de gordura digerida diretamente na cisterna chyli. Dois terços da gordura são absorvidos pelo sistema linfático;

(3) filtra as matérias particuladas e os agentes nocivos da linfa pela ação fagocitária das células macrofágicas dos linfonodos;

(4) produz linfócitos pelos folículos linfáticos dos gânglios linfáticos;

(5) produz substâncias imunológicas (anticorpos) pelas células plasmáticas dos gânglios linfáticos;

(6) Sob condições patológicas, fornece canais para a disseminação de infecções ou células malignas. Soro antioxic injetado no espaço do tecido é absorvido pelo linfático; O veneno de cobra é absorvido em parte pelos capilares sanguíneos e em parte pelos capilares linfáticos.

Componentes do Sistema Linfático:

(A) vasos linfáticos

(1) capilares linfáticos

(2) vasos linfáticos próprios

(3) ductos linfáticos terminais

(B) tecido linfoide

(1) folículos linfáticos primários

(2) gânglios linfáticos

(3) nós de hemoglobina

(4) timo

Vasos linfáticos

Capilares Linfáticos (Fig. 10-1):

Estes começam cegamente nos espaços de tecido ao redor dos capilares sanguíneos e se comunicam livremente com os capilares linfáticos adjacentes. Os capilares são sem valva, revestidos por endotélio achatado, que é desprovido de células basais definidas de lâmina e pericito, e são ancorados às fibras do tecido conjuntivo. Assim, os capilares linfáticos não podem colapsar durante o aumento da pressão do fluido tecidual. As células endoteliais dos capilares não são conectadas umas às outras por junções apertadas.

As bordas das células endoteliais se sobrepõem de tal maneira que uma válvula de retalho é formada entre as células adjacentes de modo que o fluido tecidual possa penetrar nos capilares linfáticos, mas o fluxo reverso da linfa de volta ao espaço do tecido é impedido pela válvula de retalho ( Fig. 10-2). As paredes dos capilares são altamente permeáveis ​​às macromoléculas de colóides. A linfa que aparece nos capilares é multiforme na direção. Os capilares linfáticos estão ausentes nas seguintes áreas:

(a) estruturas avasculares - epiderme, córnea e cartilagem hialina articular;

b) polpa esplênica e medula óssea;

c) Lóbulo e unidades pulmonares do fígado;

(d) Cérebro e medula espinhal.

Fatores que ajudam o fluido tissular a entrar nos capilares linfáticos:

(1) Pressão de filtração do fluido tecidual - Recentemente, descobriu-se que a pressão do fluido tecidual é sub-atmosférica na medida de cerca de -6 mm a -7 mm de Hg e pressão osmótica coloidal do fluido tecidual exercida por baixa proteína concentração é de cerca de 5 mm de Hg. (Consultar Fisiologia Médica - Guyton) Apesar da pressão negativa, o fluido tecidual entra nos capilares linfáticos pela sucção criada pela bomba linfática que estimula o fluxo linfático. Essa pressão negativa do tecido ajuda a manter os diferentes tecidos do corpo. Quando a pressão do fluido tecidual se torna positiva, o edema se desenvolve.

(2) Difusão de cristaloides através da membrana semipermeável;

(3) Os colóides entram no lúmen dos capilares através das válvulas do retalho entre as células endoteliais por uma espécie de ação de sucção.

Vasos Linfáticos Adequados:

Os vasos linfáticos são frisados ​​na aparência, providos de válvulas e são mais numerosos que as veias. Os vasos consistem em conjuntos superficiais e profundos. Os vasos superficiais situam-se no tecido areolar subcutâneo e acompanham as veias. Os vasos profundos estão localizados sob a cobertura da fáscia profunda e acompanham as artérias.

Estrutura de um vaso linfático de tamanho médio:

(a) Três camadas de dentro para fora - a camada íntima da túnica é revestida pelo endotélio. A mídia túnica consiste em músculos planos dispostos circularmente. Túnica externa consiste em tecido fibroso.

(b) As embarcações são dotadas de numerosas válvulas semilunares e dispostas em pares; as bordas livres das válvulas são direcionadas ao longo das correntes linfáticas. Proximal às válvulas as paredes estão dilatadas; Daí a aparência frisada.

Particularidades dos vasos:

(1) A linfa flui apenas em uma direção (unifugal), guiada pelas válvulas.

(2) O fluxo retrógrado pode ocorrer se os vasos estiverem obstruídos, pela separação das válvulas.

(3) Às vezes, os vasos linfáticos terminam em linfonodos remotos e contornam os linfonodos imediatos via plexo pericapsular. Uma gota de linfa dentro de um capilar pode passar por um curso confuso e variável através do intrincado plexo de capilares linfáticos valvulados, dependendo das condições locais. Mas uma vez que a linfa aparece nos vasos apropriados que são providos de válvulas, sua rota se torna inalterável.

Às vezes, os relatos de drenagem linfática, conforme descritos por vários trabalhadores, não estão em completa concordância um com o outro. Provavelmente todos os trabalhadores estão corretos em suas respectivas descrições sob diferentes circunstâncias. É digno de nota mencionar que a drenagem linfática de certos órgãos em condições patológicas é diferente da drenagem quando os órgãos são saudáveis.

Ductos Linfáticos Terminais:

Estes são o ducto torácico e o ducto linfático direito, e terminam respectivamente em veias braquiocefálica esquerda e direita. O ducto torácico drena a linfa de todo o corpo, exceto o lado direito da cabeça e pescoço, membro superior direito, parede torácica direita, pulmão direito, lado direito do coração e parte da superfície convexa do fígado. A taxa de fluxo linfático através do ducto torácico de um homem em repouso é de cerca de 100 ml por hora.

Fatores que regulam o fluxo linfático:

Eu. Pressão de filtração do fluido tissular.

ii. Massageando a ação do músculo esquelético; esse é um fator muito importante.

iii. Pulsação transmitida das artérias.

iv. As válvulas convertem os vasos em pequenos segmentos e direcionam o fluxo.

v. Gravidade.

vi. Ação de sucção do diafragma e pressão negativa nas veias braquiocefálicas.

Tecido linfático:

É um tecido conjuntivo modificado e consiste em estruturas e células de suporte. A estrutura de suporte é formada pela rede plexiforme de fibras reticulares que contêm em seus interstícios numerosas células. As células são de dois tipos - fixas e livres.

As células fixas são as células reticulares que estão ligadas às fibras reticulares e são fagocíticas em função. As células reticulares são conhecidas como células do litoral e atuam como células-tronco das quais derivam as células livres. As células livres consistem de linfoblastos, linfócitos e plasmócitos, e ocupam os interstícios entre as fibras reticulares.

Os plasmócitos são formados a partir dos linfócitos B, quando os últimos são induzidos pelos antígenos em células imunologicamente competentes, conhecidas como imunoblastos. Os imunoblastos são sucedidos por plasmoblastos, pro-plasmatócitos e células plasmáticas. Cada célula plasmática produz um anticorpo circulante específico para um determinado antígeno.

Uma vez que os plasmócitos produzam um tipo de anticorpo, ele está permanentemente comprometido a produzir esse tipo de anticorpo somente que é específico para o antígeno supracitado. Os linfócitos são de duas variedades - células dependentes do timo, os linfócitos T, que estão relacionados à imunidade mediada por células e à reação de hipersensibilidade tardia; células independentes do timo, os linfócitos B, que produzem anticorpos humorais através das células plasmáticas. Os linfoblastos são derivados de linfócitos T e B e aumentados na estimulação antigênica antes de se dividirem em pequenos linfócitos.

Os antígenos, substâncias estranhas que, ao entrarem no corpo, produzem uma resposta imunológica do hospedeiro para a autoproteção pela inativação ou destruição de substâncias estranhas. A resposta pode estar na forma de imunidade celular mediada principalmente por linfócitos T (células T), ou imunidade humoral produzida por plasmócitos derivados de linfócitos (células-B), ou mais comumente por ambos os métodos. Os antígenos devem ser estrangeiros e o corpo deve reconhecê-los como estranhos.

O reconhecimento entre os antígenos próprios e não-próprios desenvolve-se na vida intra-uterina, possivelmente com a ajuda da glândula timo. Antígenos podem estar presentes em células inteiras (por exemplo, bactérias, células tumorais) ou em macromoléculas de proteínas, polissacarídeos ou nucleoproteínas. Como regra geral, as moléculas com peso molecular superior a 10.000 são moderadamente imunogênicas. Compostos químicos de menor peso molecular podem atuar como antígenos quando ligados a moléculas grandes; tais moléculas menores são conhecidas como haptenos.

A especificidade da resposta imune é controlada por unidades moleculares relativamente pequenas, os determinantes antigênicos dos antígenos. Determinantes antigênicos para proteínas consistem em 4-6 aminoácidos e para polissacarídeos são unidades monossacarídicas. Uma célula bacteriana que possui muitos determinantes antigênicos elicitará um amplo espectro de respostas celulares e humorais. Antígenos produtores de resposta imunológica são conhecidos como imunógenos.

Os antígenos são derivados de microorganismos (vírus, bactérias, fungos, parasitas e helmintos), de células geneticamente diferentes do enxerto de tecido ou de algumas das células do corpo do hospedeiro que se tornam hostis e produzem reação auto-imune. Células cancerosas também atuam como antígenos.

Anticorpos ou imunoglobulinas são proteínas plasmáticas macro-moleculares circulantes secretadas pelas células plasmáticas do hospedeiro. Este último é derivado de linfócitos B ativados por um antígeno para produzir um anticorpo específico contra aquele antígeno através das células plasmáticas com um objeto de inativar ou neutralizar a ação do antígeno.

O peso molecular dos anticorpos varia entre 150.000 e 950.000. Cada molécula de anticorpo é composta por quatro cadeias polipeptídicas, um par de cadeias pesadas idênticas (H) e um par de cadeias leves idênticas (L) ligadas por ligações dissulfureto.

A molécula inteira lembra a letra "Y". Cada um dos membros divergentes consiste em uma cadeia pesada e uma leve, e atua como locais de ligação ao antígeno. O caule de 'Y' é formado pela aposição de duas cadeias pesadas apenas; Ele age como um local de ligação ao receptor e fornece o local para a conexão do complemento.

Dois tipos de cadeias L, Kappa (к) e Lambda (λ) foram demonstrados no homem, com base na sequência de aminoácidos da região constante. Uma dada molécula de anticorpo sempre contém cadeias к ou λ idênticas, nunca uma mistura das duas (Fig. 10-3).

Cinco classes de cadeias H foram encontradas no homem, com base em diferenças estruturais nas regiões constantes. As diferentes formas de cadeias H, designadas por γ, α, µ, δ e e, são encontradas em IgG, IgA, IgM, IgD e IgE.

Cada cadeia polipeptídica é constituída por um certo número de alças ou domínios de tamanho constante formados por ligações dissulfureto intra-cadeia. O domínio N-terminal de cada cadeia mostra muito mais variação na sequência de aminoácidos do que os outros e é designado como domínio variável; outras regiões são chamadas de domínio constante em cada cadeia. Quando tratada com enzima papaína, a molécula de imunoglobulina se espalha em três fragmentos de tamanho similar; dois fragmentos Fab (ligao ao antigio) que incluem uma cadeia leve inteira e o domio _VH e _CH1 de uma cadeia pesada; um fragmento Fc (cristalizável) composto por metades do terminal of da cadeia pesada. As regiões Fc reagem com receptores específicos de muitas células diferentes e com fixação de complemento.

Classes de imunoglobulinas:

Cinco classes são reconhecidas no ser humano:

1. IgG:

É a classe mais abundante, constitui cerca de 75% da imunoglobulina sérica total e existe na forma monomérica. É a única imunoglobulina que atravessa a barreira placentária e protege o recém-nascido contra a infecção.

2. IgA (Fig. 10-4):

É a imunoglobulina predominante no sistema imune da mucosa, presente na saliva, nas lágrimas, nas secreções brônquicas, na mucosa nasal, no líquido prostático, na secreção vaginal e nas secreções mucosas do intestino delgado.

A IgA secretora é encontrada na forma de dímeros, e é composta de duas moléculas de IgA monoméricas unidas por uma proteína J e combinadas com outra proteína, o componente secretor. Monômeros de IgA e proteína J são secretados por plasmócitos nas membranas mucosas que revestem as vias digestiva, respiratória e urinária; o componente secretor é sintetizado pelas células epiteliais da mucosa.

A IgA secretora é resistente às enzimas proteolíticas digestivas. A IgA normalmente existe no soro tanto na forma monomérica como na polimérica, constituindo cerca de 15% do total de imunoglobulinas séricas.

3. IgM (Fig. 10-5):

Constitui 10% da imunoglobulina sérica e existe como um pentâmero com um peso molecular de cerca de 900.000. É a imunoglobulina dominante nas respostas imunes precoces e, junto com a IgD, é encontrada na superfície dos linfócitos B.

IgM e IgD exibem formas ligadas à membrana e circulantes. A IgM e a IgD ligadas à membrana servem como receptores para antígenos específicos, que auxiliam na proliferação e diferenciação de linfócitos B, produzindo plasmócitos secretores de anticorpos. A IgM também ativa o sistema complemento, um grupo de proteínas plasmáticas que tem a capacidade de produzir lise de células, incluindo as bactérias.

4. IgE:

Geralmente existe como monômero e tem grande afinidade por receptores localizados nas membranas plasmáticas de mastócitos e basófilos (anticorpo citofílico). Imediatamente após a sua secreção pelas células plasmáticas, a IgE liga-se a estas células e virtualmente desaparece do plasma sanguíneo e constitui apenas 0, 004% do total de imunoglobulinas séricas.

Quando um antígeno específico que produz o anticorpo IgE é novamente encontrado, o complexo antígeno-anticorpo é formado na superfície dos mastócitos, e este último produz reação alérgica liberando histamina, heparina, leucotrieno e ECF-A (eosinófilo-fator quimiotático de anafilaxia). ). Esses antígenos são conhecidos como alérgenos.

5. IgD:

Ele existe como monômero e normalmente está presente em traços de cerca de 0, 2% do total de imunoglobulinas séricas. As funções da IgD não são completamente compreendidas. Uma vez que a IgD (junto com IgM) é encontrada na membrana plasmática dos linfócitos B, está envolvida na diferenciação dessas células.

Distribuição do Tecido Linfóide:

1. folículos linfáticos primários

2. Linfonodos

3. Nós da hemolinfa e haemal

4. Timo

Folículos Linfáticos Primários (Fig. 10-6):

Cada folículo primário ou tecido linfoide consiste em uma coleção de linfócitos T e T que são suportados por fibras reticulares. O centro do folículo é conhecido como centro germinativo que é ocupado pelos linfoblastos. A periferia do folículo consiste em linfócitos livres e células plasmáticas.

Os folículos primários estão presentes no tecido conjuntivo frouxo da membrana epitelial úmida do trato respiratório superior, do trato alimentar e urinário. Eles combatem a entrada de antígenos do mundo exterior. Os folículos também estão presentes nos gânglios linfáticos e no baço. O tecido linfóide associado à mucosa (MALT) em relação ao intestino e brônquios é conhecido, respectivamente, como GALT e BALT.

Peculiaridades dos folículos primários:

a) ausência de cápsula fibrosa definitiva;

(b) Os folículos filtram o fluido tissular e atuam como segunda linha de defesa do corpo;

(c) Não possuem embarcações aferentes, mas são providas de embarcações eferentes.

Linfonodos:

Os linfonodos geralmente são organizados em grupos e freqüentemente estão situados ao longo dos vasos sanguíneos. Eles são variáveis ​​em forma e tamanho. Em média, cada linfonodo é em forma de feijão e apresenta um hilo que dá ligação a um único vaso linfático eferente. Cerca de 800 linfonodos estão presentes no corpo humano.

Estrutura de um Nodo Linfático (Fig. 10-7):

Cada nó consiste em cápsula e substância glandular.

A cápsula fibrosa investe todo o nó e é separada da substância glandular por um espaço sub-capsular que recebe as terminações de numerosos vasos linfáticos aferentes. Um número de trabéculas estende-se para dentro da substância da glândula a partir da cápsula.

O espaço subcapsular é atravessado por fibras reticulares grossas às quais as células reticulares estão ligadas. A substância da glândula consiste no córtex externo e na medula interna.

O córtex apresenta o seguinte:

(a) Numerosos trabéculos se estendem para dentro da cápsula e transportam os vasos sangüíneos. Cada trabécula é acompanhada por espaços para-trabeculares que consistem, evidentemente, em fibras reticulares e são contínuos no espaço subcapsular.

(b) As áreas entre os espaços para-trabeculares são ocupadas por fibras reticulares finas, cujos interstícios são preenchidos com as células dos folículos linfáticos primários. Cada folículo consiste de um centro germinativo no meio contendo linfoblastos e linfócitos livres e células plasmáticas na periferia.

Na medula, a trabecular se divide em numerosos septos. Os espaços entre os septos são ocupados por cordões irregulares de linfócitos, conhecidos como cordas medulares. Finalmente, os cordões atingem o hilo do linfonodo, do qual o único vaso linfático eferente se origina.

O arcabouço estrutural de um linfonodo consiste de fibras capsulares, trabeculares e reticulares. Os interstícios das fibras reticulares são preenchidos com células reticulares fixas e linfócitos livres e células plasmáticas.

Peculiaridades dos Linfonodos:

a) Presença de cápsula fibrosa:

(b) Filtrar a linfa;

(c) Presença de vasos linfáticos aferentes e eferentes.

Funções dos Linfonodos:

(1) Os linfonodos filtram a linfa e removem os materiais particulados e agentes nocivos (carbono, poeira, bactérias, células cancerígenas) pela ação fagocitária das células reticulares, quando a linfa percola através dos espaços subcapsular e para-trabecular. Os vírus, no entanto, não são filtrados pelos nós.

(2) Eles produzem linfócitos que são lavados dos folículos linfáticos para os vasos linfáticos eferentes

O número total de linfócitos entregues pelo ducto torácico em 24 horas é cerca de 2, 5 vezes o número de linfócitos presentes na corrente sanguínea a qualquer momento. A manutenção de uma contagem de linfócitos contantes no sangue é fornecida pela recirculação de linfócitos (Gowans) dos capilares sanguíneos trabeculares para os espaços para-trabeculares dos linfonodos, e daí lavados para os vasos linfáticos eferentes (Fig. 10- 7).

(3) As células plasmáticas dos folículos primários produzem anticorpos que bloqueiam a ação dos antígenos das bactérias ou de outros agentes estranhos.

(4) Os linfócitos B instalam-se na zona superficial do córtex e nos cordões medulares dos linfonodos, enquanto os linfócitos T geralmente estão localizados na zona média e na zona profunda do córtex.

Haemolymph e Haemal Nodes:

Os linfonodos hemolinfáticos consistem em uma mistura de sangue e linfa que preenche os interstícios das fibras reticulares. Esses nós são raros no homem, mas podem ser encontrados nos gânglios linfáticos retro-peritoneais.

Nós Haemal:

O baço é um nódulo de hemácia, e filtra o sangue removendo eritrócitos, leucócitos, plaquetas e antígenos microbianos desgastados da circulação. Consiste em cápsula, trabéculas, fibras reticulares, polpa vermelha e polpa branca feita de folículos linfáticos primários. Cada folículo é atravessado excentricamente por uma arteríola. Os linfócitos T estão na bainha linfa periarteriolar e os linfócitos B ocupam o restante da polpa branca (Fig. 10-8).

Timo:

O timo é uma estrutura bilobada assimétrica. Situa-se no mediastino superior e anterior do tórax e intervém entre o esterno em frente e o pericárdio, arco da aorta com seus três ramos, veias braquiocefálicas e a traquéia atrás. Estende-se abaixo até a 4ª cartilagem costal; acima do timo pode extensão em frente da traquéia até o pólo inferior dos lobos laterais da glândula tireóide. Os dois lobos do timo estão conectados através da linha média pelo tecido fibrolar areolar.

Ao nascer, o timo pesa cerca de 10 a 15 g; aumenta progressivamente em tamanho até a idade da puberdade quando pesa cerca de 20 a 30 g. Depois disso, o timo sofre involução e é convertido em massa fibro-gordurosa; no meio da vida adulta, seu peso chega a cerca de 10 gramas.

Cada lobo do timo se desenvolve a partir do endoderma da terceira bolsa faríngea e sofre migração caudal no tórax. A ligação dos rudimentos tímicos à faringe primitiva é subsequentemente desconectada. As células endodérmicas persistem como cordões de células epiteliais reticulares.

Estrutura do Timo (Figs. 10-9, 10-10):

Cada lobo do timo é coberto por uma cápsula fibrosa que se projeta na substância do órgão como septos trabeculares incompletos. Os septos trabeculares transportam os vasos sanguíneos e dividem o timo em numerosos lóbulos; cada lóbulo tem cerca de 1 mm a 2 mm de largura. Os lóbulos consistem no córtex externo e na medula interna. O córtex contém numerosos linfócitos e células ocasionais de macrófagos.

Na medula, os linfócitos são em menor número; além disso contém corpúsculos concêntricos de Hassall. Alguns vasos sangüíneos dos septos trabeculares atravessam a junção entre o córtex e a medula e se dividem em capilares corticais e medulares. O timo é desprovido de capilares linfáticos.

Alguns detalhes sobre a estrutura:

Quatro variedades especiais de estruturas são encontradas no timo. São células epiteliais reticulares, linfócitos, macrófagos e corpúsculos de Hassal.

As células epiteliais reticulares de uma folha contínua que reveste a superfície interna da cápsula fibrosa, septos trabeculares e ao redor dos vasos sanguíneos na junção cortico-medular e nos capilares corticais e medulares. As células reticulares estão conectadas umas às outras por demossomas. Cordas ramificadas irregulares de células epiteliais reticulares se ramificam no córtex e na medula mais no primeiro. Os interstícios entre as células reticulares são preenchidos com numerosos linfócitos e macrófagos ocasionais. As macromoléculas do antígeno do sangue circulante são impedidas de entrar em contato com os linfócitos tímicos devido à presença da Barreira Hemo-Tímica.

A barreira consiste no seguinte de fora para dentro - uma camada de células endoteliais contínuas de capilares; uma membrana basal espessa; um espaço de tecido que ocasionalmente contém fluido tissular; uma camada contínua de células epiteliais reticulares (Fig. 10-11). Embora a barreira seja impermeável aos antígenos, substâncias nutritivas e células-tronco da medula óssea são transportadas para o timo através da barreira. Além disso, os linfócitos tímicos passam através da barreira para o pool circulante.

Os linfócitos no timo são derivados das células-tronco da medula óssea. Os linfócitos proliferam assimetricamente em um ambiente livre de antígeno. Algumas das células são preservadas como células-tronco para as subsequentes divisões celulares, enquanto as outras células proliferam repetidamente por mitose para formar numerosos linfócitos pequenos.

Essas células se acumulam mais densamente no córtex do que na medula e ocupam os interstícios entre as células epiteliais reticulares. 90% do peso do timo é contribuído pelos linfócitos. A maioria dos linfócitos tímicos (90%) tem vida curta, com um período de vida de 3 a 5 dias. Provavelmente, essas células tornam-se auto-alérgicas umas às outras ou ao hospedeiro e sofrem desintegração precoce. Os linfócitos degenerados são fagocitados pelos macrófagos. Cerca de 5% dos linfócitos sobreviventes aparecem no pool circulante através da barreira hemotímica como células imunologicamente competentes não comprometidas, e recirculam nos folículos linfáticos primários dos órgãos periféricos do sistema linfático.

O timo age como um órgão central do sistema linfático e fornece linfócitos não comprometidos que reagem a variedades de novos antígenos, enquanto os linfócitos dos órgãos periféricos estão comprometidos a reagir com antígenos específicos. Além disso, o timo regula a proliferação de linfócitos tanto dentro do timo como nos órgãos linfáticos periféricos, por exemplo, linfonodos.

As zonas média e profunda dos linfonodos são consideradas áreas dependentes do timo. A linfopoiese dentro do timo e nos órgãos periféricos é provavelmente regulada por um fator humoral, a linfopoietina, que é lierada pelas células epiteliais reticulares do timo. A linfopoiese e a linfólise do timo são automáticas e controladas apenas pelo timo.

As células epiteliais reticulares da medula são mais eosinofílicas. Algumas dessas células sofrem inchaço e os núcleos são fragmentados. Essas células desintegradas formam massas hialinizantes individualmente centrais. Cada massa central é circundada concentricamente por camadas de células epiteliais eosinofílicas e forma o corpúsculo de Hassall. As células macrofágicas contendo linfócitos fagocitados são incorporadas nos corpúsculos concêntricos de Hassal. Estes corpúsculos têm cerca de 30 a 100 µm de diâmetro e são numerosos durante a involução do timo.

Efeitos dos hormônios no timo:

Os hormônios do crescimento da hipófise anterior e dos hormônios tireoidianos estimulam o timo a crescer antes de atingir a puberdade. A presença de hormônios esteroidais do córtex suprarental e das gônadas favorece a involução do timo, comumente observada na vida pós-puberal.

Castração ou adrenalectomia no início da vida atrasa a involução tímica. Por outro lado, a administração de cortisona (hormônio cortical supra-renal) produz involução precoce do timo e suprime a linfopoiese de todo o sistema linfático.

Funções do Timo:

Nos últimos anos, estudos sobre o timo revelam algumas funções fascinantes e úteis, até então inexploradas.

(1) O timo atua como um órgão central do sistema linfático e fornece linfócitos imunologicamente competentes não comprometidos para o pool circulante e para os órgãos linfáticos periféricos. Linfócitos tímicos (linfócitos T) crescem em ambientes livres de antígenos e produzem células não comprometidas que podem reagir com variedades de novos antígenos.

(2) É essencial nas primeiras semanas de vida neonatal e regula o crescimento do tecido linfoide periférico. A administração de cortisona ao recém-nascido é prejudicial porque dificulta a resposta imunológica normal.

(3) O timo está aumentado em algumas doenças auto-imunes, por exemplo, miastenia gravis. Na miastenia grave, certos músculos voluntários desenvolvem fadiga precoce após poucas contrações iniciais. A timectomia nessa condição melhora os sintomas. Provavelmente, o timo libera alguma substância inibidora do tipo curare que bloqueia a transmissão neuromuscular.

Células na Resposta Imune:

Para resistir à invasão de enormes variedades de antígenos, o corpo recebe três grupos de células para defesa pessoal - linfócitos (células B), linfócitos T (células T) e células apresentadoras de antígenos (APCs).

Quando inativas, ambas as células T e T são pequenos linfócitos com diâmetros de 6 a 10 da noite, e cada um possui núcleo esférico e uma borda fina de citoplasma escasso ao redor do núcleo. Mas quando expostos a antígenos específicos, as células são ativadas para formar linfócitos grandes e se diferenciar em linfócitos efetores e T. Ambas as células T e T variam no tempo de vida; alguns vivem apenas por alguns dias, enquanto outros sobrevivem no sangue circulante por muitos anos (células da memória).

Linfócitos (Fig. 10-12 e 10-13):

Em mamíferos, acredita-se geralmente que os precursores de células В são processados ​​na medula óssea, onde se diferenciam em microambiente especial em linfócitos maduros ou linfócitos efetivos após mitoses repetidas. Nas aves, entretanto, as células В são derivadas de uma bolsa endodérmica, a bursa de Fabricius, presa ao intestino posterior; daí o nome linfócitos B ou linfócitos equivalentes à bursa. Mas a existência de tal bolsa cloacal é duvidosa em mamíferos.

As células maduras ou efetoras deixam a medula óssea e instalam-se em: (a) gânglios linfáticos dentro da zona superficial do córtex; (b) na polpa branca do baço fora da bainha linfática periarteriolar; (c) no tecido linfoide difuso sob a membrana mucosa dos sistemas respiratório, alimentar e urinário; (d) algumas células livres circulam no sangue. Cerca de 20% dos linfócitos circulantes pertencem a células В.

Quando ativados por antígenos específicos, as células efetoras se proliferam por mitose e se diferenciam em células plasmáticas que secretam anticorpos circulantes ou imunoglobulinas, que são específicas para o antígeno. Assim, as células, os plasmócitos e os anticorpos formam a base da imunidade humoral (vide supra). A diferenciação de células de y em células de plasma é assistida pelas linfocinas segregadas pelos linfócitos T auxiliares e pelos anticorpos IgM e IgD ligados à membrana. Algumas células ativadas persistem como células de memória pré-programadas que produzirão resposta imune rápida na exposição subsequente pelos mesmos antígenos específicos.

Células reconhecer o antígeno através de um complexo receptor de antígeno. IgM, presente na superfície de todas as células, constitui o componente de ligação ao antígeno do receptor da célula. Várias outras moléculas na superfície das células B são essenciais para a função das células-.. Estes incluem receptores de complemento, receptores Fc e CD40. A molécula de CD40 desempenha um papel importante na interação de células T auxiliares e células B. Essa interação é essencial para a maturação e secreção de células IgG, IgA e IgE.

Linfócitos T (Ver Fig. 10-12, 13):

As células-tronco primitivas dos linfócitos T são derivadas da medula óssea e deixam o espaço medular pelo sistema circulatório para aparecer no timo, onde as células T desenvolvem maturidade imuno-competente por repetidas
mitose em um ambiente livre de antígenos, devido à presença de barreira hemotímica. A maturidade das células T é auxiliada pelas células reticulares e macrófagos do timo. Neste processo, muitos linfócitos hostis aos auto-antigénios são reconhecidos, destruídos ou suprimidos por um mecanismo desconhecido.

As células T sobreviventes se desenvolvem em células imunocompetentes para antígenos não próprios, são liberadas na ciuculação e se estabelecem nas seguintes áreas: (a) linfonodos na zona média do córtex (zona paracortical); b) bainha linfática periarteriolar do baço; (c) tecidos linfoides difusos do sistema linfático da mucosa; (d) linfócitos livres no sangue circulante. Cerca de 75% dos linfócitos circulantes são derivados das células T.

Quando estimuladas pelo antígeno, algumas células T secretam linfocinas que são todos peptídeos ou proteínas e influenciam o crescimento e a diferenciação entre diferentes grupos de células imunes. Linfocinas são também conhecidas como Interleucinas.es (IL); mais de dezesseis interleucinas foram descritas até agora. Destes, a IL 4 secretada pelas células T estimula a diferenciação das células В.

Todas as células T possuem proteínas receptoras de células T (TCR) na superfície, que reconhecem o antígeno específico semelhante ao dos anticorpos. Como as células T funcionam direcionando e recrutando outras células sem secretar anticorpos, elas formam a base da imunidade celular. Cerca de 5% de linfócitos no sangue são chamados de células nulas. Eles não têm nem antígenos de superfície de linfócitos nem T, e acredita-se serem as células-tronco circulantes.

Receptor de células T:

O TCR consiste num heterodero ligado por dissulfureto, uma cadeia polipeptica ae ap na maioria das culas T, possuindo cada uma uma regi variel (ligao ao antigio) e uma regi constante. Em uma minoria de células T, o TCR é composto de 5 cadeias polipeptídicas; tais células TCR (γ / δ) tendem a se agregar na superfície epitelial dos tratos respiratório e gastrointestinal.

Ambos os tipos de TCR acima estão ligados a um grupo de cinco cadeias polipeptídicas, conhecido como complexo molecular CD3. Eles estão envolvidos na transdução de sinais para dentro da célula T depois de ter ligado o antígeno (Fig. 10-12).

Classes de células T:

Com a aplicação de anticorpos monoclonais contra linfócitos, é agora possível classificar os linfócitos T por grupos de diferenciação (CD) como moléculas marcadoras na superfície celular. Todas as células T verdadeiras são CD ₃ positivas; além disso, o CD4 é positivo para as células T auxiliares e o CD8 é positivo para as células T citotóxicas e supressoras. Células assassinas naturais são positivas para CD ₃, mas não apresentam marcadores CD ₄ e CD ₈ . Consequentemente, as células T consistem em quatro subtipos - células T auxiliares, citotóxicas, supressoras e de memória.

Reconhecimento de antígeno por células T:

Para al das proteas CD3, as culas T expressam uma variedade de molulas funcionalmente associadas superfie celular que incluem CD4, CD8, CD28, CD40 e muitas outras. Cerca de 60% das células T maduras são CD4 + e 30% CD8 +. Durante a ativação das células T, as moléculas CD4 das células T auxiliares atuam como co-receptores e se ligam às moléculas do complexo de histocompatibilidade principal (MHC) de classe II em células apresentadoras de antígeno, enquanto células T citotóxicas CD8 + reconhecem antígenos celulares apenas em associação com moléculas de MHC de classe I.

Mas, para a ativação prolongada das células T CD4 + e CD8 +, é necessária uma interação entre a molécula CD28 nas células T e as moléculas B7-1 ou B7-2 expressas nas células apresentadoras de antígenos. Caso contrário, as células T se desintegrarão ou se tornarão não reativas (Fig. 10-14).

Células Auxiliares T (T _H ): desempenham um papel muito importante da imunidade celular, secretando linfocinas, quando ativadas por uma combinação de antígeno e molécula de MHC classe II (complexo de histocompatibilidade principal) ligada à membrana plasmática das células macrofágicas. Recentemente, dois subconjuntos de células T auxiliares são reconhecidos:

1) O subconjunto T _H -1 secreta interleucina-2 (IL-2) e interferon-y (IFN-γ). Está envolvido na facilitação da hipersensibilidade tardia, ativação macrofágica e síntese do anticorpo IgG-2b.

2) O subconjunto TH2 produz IL-4 e IL-5. Ajuda na síntese de outras classes de anticorpos.

As linfoquinas, também chamadas de citocinas, executam as seguintes funções:

Eu. Estimular a proliferação e maturação de células T citotóxicas e supressoras;

ii. A interleucina 4, uma variedade de linfocinas, ativa um clone de células imaturas para produzir anticorpos através das células plasmáticas contra esse antígeno específico. Assim, as células T _H montam um ataque a esse antígeno tanto pela imunidade celular quanto pela imunidade humortal.

iii. O interferão γ, secretado pelas células T _H, induz a expressão da classe IIMHC e ativa os macrófagos.

O marcador principal de T, células é CD, molécula; daí chamadas células T ₄ .

Importância clínica: As células T auxiliares são mortas pelo vírus HIV que causa a Síndrome da Imunodeficiência Adquirida, AIDS. Como resultado, a imunidade dos pacientes infectados é prejudicada e torna-os suscetíveis às infecções oportunistas.

Células T Citotóxicas (T _c ):

Essas células matam as células infectadas por vírus e malignas e as células "alienígenas" de um aloenxerto. Isso é feito pela liberação de proteínas lisossômicas tóxicas, as perforinas, que produzem orifícios na membrana celular das células-alvo.

As proteas receptoras das culas Tc reconhecem as culas patolicas ou culas de enxerto geneticamente diferentes por combinao com antigio estranho em combinao com molulas de MHC de classe I ligadas membrana membranar de culas alvo. As celulas de Tc são ativadas pelas linfoquinas das células _TH .

Células assassinas naturais (células NK):

Sua morfologia e ações são quase semelhantes às células Tc, mas não possuem marcadores CD ₄ ou CD _S. Células NK são ativadas pela Interleucina 2 a partir de células T _H. Eles liberam citolisina e matam células não infectadas por vírus, protozoários e outras células patogênicas.

Células Suppresor T (Ts):

Essas células inibem as funções das células TH e T e modulam entre controles positivos e negativos da resposta imune. Isso se torna imperativo porque a destruição excessiva de invasores estrangeiros por agentes poderosos pode envolver o próprio corpo na forma de doenças auto-imunes, asma alérgica e dermatite alérgica.

A molécula de CD _S atua como um marcador de células T supressoras.

Células de Memória T: Na primeira exposição a um antígeno, alguns clones de células T inativas desenvolvem proteínas de superfície de receptor específicas para esse antígeno, mas elas próprias não estão envolvidas na resposta imune. Estes persistem como células T de memória, que possuem um longo período de vida. Quando exposta ao mesmo antígeno na ocasião subsequente, a resposta das células T de memória é pronta para desafiar o invasor.

Células apresentadoras de antígeno (células APC):

Os APCs são encontrados na maioria dos tecidos. Eles fagocitam os antígenos, processam-nos e retêm os produtos por períodos mais longos e gradualmente os apresentam à superfície celular em combinação com moléculas de proteína do MHC e ativam os linfócitos (Fig. 10-14).

As APCs constituem uma população heterogênea de células pertencentes ao sistema mononuclear fagocitário (MPS). Eles incluem macrófagos, células de Langerhans epidérmicas, células dendríticas de órgãos linfóides, células epiteliais reticulares do timo e microglia do sistema nervoso central.

Processando por APC:

O antígeno é levado para um APC e parcialmente fragmentado. Em seguida, liga-se a uma das antígenos de histocompatibilidade conhecidos como proteína do MHC e todo o complexo molecular é exposto à superfície celular das células apresentadoras de antígeno.

Quando o antígeno processado encontra uma célula T madura portadora de um receptor apropriado, ela ativa a célula T. Quando o antígeno processado é ligado à proteína do MHC de classe I, ele produz CD- _K com resposta de células T ou Ts. Na presença da proteína do MHC classe II ligada ao antígeno processado, ela ativa a resposta das células T _H, que por sua vez ajuda as células a responder ao mesmo antígeno.