Notas úteis sobre o epitopo dos imunogênicos

Notas úteis sobre Epitope of Immunogens!

A maioria dos imunógenos é composta de muitos tipos de moléculas.

No entanto, apenas algumas dessas moléculas atuam como imunógenas. Mesmo dentro de uma única molécula imunogênica, a resposta imune não é dirigida contra a molécula inteira, mas apenas contra alguns resíduos de aminoácidos na molécula.

O conjunto de aminoácidos que é reconhecido pela imunoglobulina ou receptor de célula T (TCR) é chamado de epítopo (anteriormente chamado de determinante antigênico). Uma única molécula imunogênica pode ter um ou mais epitopos diferentes (Fig. 6.1).

Fig. 6.1: Diagrama para mostrar a presença de diferentes epítopos em um antígeno.

Neste diagrama, três diferentes epitopos são mostrados em um antígeno. Os epítopos peptídicos diferem uns dos outros pelas sequências de aminoácidos e, consequentemente, diferem na sua estrutura tridimensional. Uma vez que os epítopos diferem uns dos outros, os anticorpos induzidos contra os epitopos também diferem entre si. A imunoglobulina de superfície (slg; receptor da célula B) numa célula B liga-se a um epítopo e ocorre a ligação entre os aminoácidos do epítopo e as sequências de aminoácidos complementares na região hipervariável do slg.

Os resíduos de aminoácidos da proteína tendem a dobrar em massas compactas. O padrão geral de dobramento de cada proteína é rígido. Assim, os resíduos de aminoácidos expostos na superfície da massa dobrada ocupam posições fixas em relação uns aos outros. Cristalogramas de raios-X mostraram que os anticorpos entram em contato com os resíduos de aminoácidos na superfície de um antígeno protéico. O número de aminoácidos com os quais cada contato de anticorpos varia de 3-20.

Eu. Em muitos casos, todos os resíduos de aminoácidos de um epítopo estão linearmente. Tais epopos s denominados epopos lineares (ou sequenciais). A desnaturação por calor não altera as posições dos resíduos em um epítopo linear. Assim, mesmo após o aquecimento, os epitopos lineares se combinam com seus anticorpos correspondentes (Fig. 6.2).

ii. Considerando que, alguns epítopos não são formados por aminoácidos lineares. Por causa da natureza dobrável da cadeia de aminoácidos, os aminoácidos de diferentes locais da cadeia se aproximam um do outro. Um epítopo pode ser formado por aminoácidos de diferentes partes da cadeia polipeptídica e situados próximos uns dos outros. Este tipo de epopo chamado epopo conformacional.

Os resíduos de aminoácidos que constituem o epitopo conformacional estão distantes na sequência primária de aminoácidos, mas colocados próximos uns dos outros na estrutura terciária. Quando uma proteína com epítopo conformacional é aquecida, ocorre desnaturação da cadeia proteica e a cadeia de aminoácidos perde o dobramento tridimensional. Os aminoácidos, que formaram o epítopo, são separados uns dos outros devido ao calor e, consequentemente, o epítopo é perdido. Portanto, os anticorpos formados contra o epitopo conformacional não podem se ligar ao antígeno desnaturado (Fig. 6.2).