Condições clínicas devido à reação de hipersensibilidade do tipo II

A reação tipo II é um mecanismo proeminente de dano tecidual em muitas doenças autoimunes e outras condições (como transfusão sanguínea incompatível e rejeição hiperaguda de enxerto).

Reações de hipersensibilidade tipo II contra glóbulos vermelhos e plaquetas:

Transfusões Sanguíneas Incompatíveis:

Sistema de grupo sanguíneo ABO foi o primeiro sistema de grupo sanguíneo reconhecido. O grupo sanguíneo ABO é o sistema de grupo sanguíneo mais importante na transfusão de sangue. Existem quatro grupos sanguíneos principais denominados A, B, AB e O baseados na presença ou ausência de antígeno A e antígeno B nas superfícies dos glóbulos vermelhos. Antígenos A e B são antígenos de carboidratos presentes na superfície dos glóbulos vermelhos. O gene para os antígenos A e B estão presentes no cromossomo 9p e são expressos de maneira co-dominante mendeliana.

Anticorpos contra antígenos do grupo sanguíneo A e B ocorrem naturalmente e pertencem à classe IgM.

Eu. O indivíduo do grupo A tem anticorpos anti-B.

ii. O indivíduo do grupo B tem anticorpos anti-A.

iii. O indivíduo do grupo AB não possui anticorpos anti-A e anti-B.

iv. O indivíduo do grupo O tem anticorpos anti-A e anti-B.

O indivíduo, que doa sangue, é chamado de "doador" e o indivíduo, que recebe o sangue, é chamado de "receptor".

Fig. 16.2: Mecanismo de hipersensibilidade do tipo II.

Actividade opsica do anticorpo e C3b: as regis Fab do anticorpo ligam-se ao antigio na superfie da cula alvo e iniciam a activao da via clsica do complemento. O fragmento C3b formado durante a ativação do complemento cai na membrana da célula-alvo. A regi� Fc do anticorpo ligado ao antig�io e C3b liga-se ao receptor Fc e ao receptor C3b, respectivamente na superf�ie da c�ula efectora (tal como macr�agos). Assim, a célula alvo está ligada à célula efectora através do anticorpo e C3b. Os pseudópodes das células efetoras circundam a célula-alvo, o anticorpo e o complexo C3b e englobam o complexo. Dentro da célula efetora, o complexo engolfado é destruído

Um receptor pertencente ao grupo sanguíneo A tem naturalmente anticorpos anti-B no sangue. Se o sangue do grupo B / AB for administrado a ele, a região Fab dos anticorpos anti-B (no sangue do receptor) se ligará ao antígeno B nos glóbulos vermelhos (do sangue B / AB transfundido).

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A região Fc do anticorpo anti-B ligado a RBC ativa a via clássica do complemento.

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A ativação da via clássica do complemento leva à lise das hemácias transfundidas e causa reações transfusionais (como queda da pressão arterial, febre, sensação de compressão torácica, náuseas, vômitos).

O receptor do grupo B tem anticorpos anti-A e, portanto, ele reagirá se o sangue A / AB for transfundido para ele (Tabela 16.1). O grupo sanguíneo O possui anticorpos anti-A e anti-B. Portanto, o receptor do grupo O reagirá com os RBCs dos doadores A / B / AB.

O indivíduo do grupo AB não possui anticorpos contra antígenos A e B. Portanto, o indivíduo do grupo AB pode ser transfundido com grupos sanguíneos A / B / AB / O e, portanto, os indivíduos do grupo sanguíneo AB são chamados receptores universais.

Tabela 16.1: Doadores e receptores de sangue compatíveis:

- sem aglutinação

+ Aglutinação

Os glóbulos vermelhos do grupo O não possuem antígeno A e antígeno B em sua superfície. Portanto, as hemácias do grupo O não reagem com os anticorpos anti-A e anti-B presentes nos indivíduos do grupo A ou do grupo B ou do grupo AB. Portanto, o sangue do grupo O pode ser transfundido com segurança para indivíduos do grupo A / B / AB e, portanto, os indivíduos do grupo O são chamados de doadores universais.

Doença Hemolítica do Recém-Nascido devido à Incomparabilidade do Rh:

Próximo ao sistema de grupo sanguíneo ABO. O sistema Rhesus (Rh) é o mais importante sistema de grupo sanguíneo. O sistema Rh foi demonstrado por Landsteiner e Weiver em 1940. Seu experimento consistia em produzir anticorpos contra os eritrócitos do macaco Rhesus nos coelhos e porquinhos-da-índia. Eles descobriram que os anticorpos contra os eritrócitos do macaco Rhesus também aglutinavam as hemácias de 85% da população humana.

Se as hemácias de um indivíduo fossem aglutinadas pelo antissoro de hemácias de macaco Rhesus, o indivíduo teria o fator Rhesus em suas hemácias (isto é, Rh positivo). Se as hemácias de um indivíduo não fossem aglutinadas pelo antissoro de hemácias de macaco Rhesus, o indivíduo não teria o fator Rh (isto é, Rh negativo). Agora, sabe-se que o sistema Rh é complexo e nosso entendimento atual é baseado no sistema Fisher.

Os antígenos Rh são encontrados em uma proteína de membrana de RBC de 30 a 32 kDa. O antígeno Rh não foi encontrado para ter qualquer função definida. Existem cerca de 40 antígenos diferentes no sistema Rh. Destes, cinco determinantes antigênicos (chamados D, E, e, C e c) são muito comuns na população.

Indivíduos com antígeno D são chamados Rh 'positivos', enquanto indivíduos que não possuem antígeno D são chamados Rh 'negativos'. O antígeno D do sistema Rh é um antígeno potente e, portanto, o antígeno D induz respostas imunológicas fortes.

O gene Rh é um gene dominante. Assim, o bebê de um pai Rh positivo ou de uma mãe Rh positiva é sempre Rh positivo, independentemente do status de Rh do outro parceiro.

O bebê de um pai Rh-positivo e uma mãe Rh-negativa é Rh positivo. O feto Rh positivo no útero da mãe Rh negativo não causa nenhum problema óbvio para a mãe, mas o feto no útero pode desenvolver uma doença chamada doença hemolítica do recém-nascido (HDN).

O feto de um pai Rh positivo e mãe Rh negativo será Rh positivo. Durante a gravidez, o sangue fetal Rh positivo pode entrar na circulação da mãe Rh negativo.

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Os antígenos Rh nas hemácias fetais atuam como antígeno estranho e induzem a produção de anticorpos anti-Rh na mãe.

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Como os anticorpos anti-Rh produzidos pertencem à classe IgG, eles podem atravessar a placenta e entrar na circulação fetal.

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Os anticorpos anti-Rh (da mãe) ligam-se aos antígenos Rh nas hemácias fetais e hemolisam as hemácias fetais.

A destruição dos glóbulos vermelhos é chamada hemólise. Daí a doença é chamada doença hemolítica do recém-nascido (HDN). A hemólise das hemácias fetais leva à icterícia e anemia no feto. Por causa da hemólise, há aumento da produção de novas hemácias.

O aumento na produção de hemácias é conhecido como eritroblastose e, portanto, a doença também é conhecida como eritroblastose fetal. Como o sangue Rh positivo do feto entra na mãe Rh negativo, a condição também é referida como incompatibilidade Rh. O primeiro filho nascido da mãe incompatível Rh geralmente é normal e não é afetado pelo HDN. Considerando que, o segundo e subsequentes filhos de mãe incompatível Rh desenvolvem o HDN.

Qual é o mecanismo que o HDN afeta a segunda e as crianças subsequentes, enquanto o primeiro filho não é afetado?

Em mulheres grávidas, o sangue fetal é separado do sangue da mãe por uma camada de células chamada trofoblástico na placenta. No momento do parto, a placenta se separa da parede uterina e isso causa a entrada de uma pequena quantidade de sangue do feto na circulação da mãe. As hemácias fetais Rh positivas que entram na mãe induzem a produção de anticorpos contra o antígeno Rh.

Como a primeira entrada de sangue fetal na circulação da mãe geralmente ocorre no momento do parto, a primeira criança não é afetada pelos anticorpos Rh. (Demora muitos dias para o início da produção de anticorpos após a entrada de hemácias fetais. Antes da produção de anticorpos,

Fig. 16.3: Anemia hemolítica imunitária induzida por drogas.

O medicamento ou seu metabólito pode ser adsorvido na superfície dos glóbulos vermelhos. Os anticorpos formados contra o metabolito fármaco / fármaco ligam-se ao fármaco / metabolito do fármaco adsorvido à membrana RBC. A ligação antígeno-anticorpo leva à ativação da via clássica do complemento.

Os complexos de ataque à membrana formados durante punções de ativação do complemento poros na membrana eritrocitária e causam a lise da primeira criança nascem.) Considerando que o segundo feto e subseqüentes são afetados pelos anticorpos Rh porque os anticorpos estão presentes na mãe mesmo antes da concepção de o segundo filho.

Durante a segunda e subsequente gravidez, pequenas quantidades de sangue fetal podem entrar na circulação da mãe. Os antígenos Rh em hemácias fetais ativam as células B de memória anti-Rh levando à produção de anticorpos anti-Rh classe IgG. O anticorpo IgG anti-Rh produzido pela mãe atravessa a placenta e entra na circulação fetal. Os anticorpos anti-Rh ligam-se ao antígeno Rh nas hemácias fetais e hemolisam as hemácias, resultando em HDN.

No entanto, raramente o primeiro filho também pode ser afetado:

Eu. Se o sangue fetal entrar na circulação da mãe poucos meses antes do parto, ou

ii. A mãe já tinha anticorpos contra o antígeno Rh, que podem ocorrer devido à transfusão de sangue Rh-n para ela antes ou durante a gravidez. Por isso, é absolutamente essencial que todas as mulheres grávidas devem ser verificadas quanto ao seu status de Rh. Se a incompatibilidade Rh é esperada em uma mulher grávida, seu nível de anticorpos séricos para o antígeno Rh deve ser verificado.

Se houver anticorpos no soro, a quantidade de anticorpos deve ser verificada periodicamente. Se houver um rápido aumento no nível de anticorpos ou se o nível de anticorpos for maior que 2 | xg / ml, a amniocentese deve ser realizada para determinar a presença de hemólise no feto. Transfusões de sangue podem ser administradas ao feto no útero, conhecido como transfusão intra-uterina.

Qual é o principal mecanismo de lise das hemácias pelos anticorpos anti-Rh?

Fig. 16.4: Mecanismo de destruição das plaquetas durante a infecção viral.

Durante a infecção viral, os anticorpos contra vírus são produzidos. Os anticorpos virais se ligam a vírus na circulação e formam complexos antígeno-anticorpo. O anticorpo ligado ao vírus liga-se ao receptor Fc nas plaquetas através da região Fc, a região Fc do anticorpo ligado ao vírus também inicia a ativação do sistema complemento. Os complexos de ataque à membrana formados durante a ativação do complemento perfuram os poros da membrana plaquetária e lisam a plaqueta.

Os anticorpos IgG ligados ao antígeno Rh ligam-se aos receptores Fc nos macrófagos do baço e do fígado. Os macrófagos no baço e no fígado englobam o complexo anticorpo-RBC e destroem os eritrócitos. Os determinantes antigênicos do Rh estão distanciados na superfície dos glóbulos vermelhos.

Embora a classe IgG de anticorpos anti-Rh se ligue aos antígenos Rh na superfície dos glóbulos vermelhos, eles não podem se ligar ao Clq porque os anticorpos ligados ao Rh estão afastados um do outro. (A ligação do Clq necessita da presença de dois anticorpos IgG ligados ao antígeno, de maneira que a ativação da via clássica do complemento não ocorre. Portanto, a lise dos eritrócitos pelos componentes líticos do complemento pode não ser o meio efetivo de hemólise no HDN.

Prevenção da ocorrência de HDN em futuras gravidezes:

A administração de anticorpos anti-Rh-D para a mãe Rh negativo imediatamente após o parto de um bebê Rh positivo é essencial. O mecanismo exato de ação dos anticorpos anti-Rh-D administrados não é conhecido. Acredita-se que os anticorpos anti-Rh-D revistam os eritrócitos fetais Rh positivos e medeiam sua remoção antes que possam estimular uma resposta de anticorpos.

A injeção de anticorpo Anti-Rh-D é administrada a todas as mulheres Rh-negativo com Rh-i-feto após o parto, aborto e qualquer procedimento que possa induzir um sangramento transplacentário (como amniocentese) ou após transfusão de sangue pesando acidental Rh.

Além da incompatibilidade Rh, a incompatibilidade ABO entre mãe e feto também pode causar doença hemolítica do recém-nascido. No entanto, essas doenças hemolíticas são de natureza leve. O grupo sanguíneo A ou B, carregado por O, pode desenvolver doença hemolítica do recém-nascido.

Anemia Hemolítica Autoimune:

Os auto-anticorpos são anticorpos formados contra os antígenos do próprio hospedeiro (ou seja, auto-antígenos). Em condições chamadas anemias hemolíticas auto-imunes, os anticorpos são formados contra os próprios antígenos da membrana dos glóbulos vermelhos do hospedeiro, que levam à lise dos glóbulos vermelhos.

A ligação de autoanticorpos às hemácias causa destruição dos eritrócitos pelos seguintes mecanismos:

uma. Ativação da via clássica do complemento. Os complexos de ataque à membrana formados durante a ativação do complemento lisam as hemácias.

b. A ativação da via clássica do complemento resulta na deposição de componentes C3b na superfície das hemácias. Os macrófagos do baço possuem receptores para C3b. O C3b nos RBCs liga-se aos receptores C3b nos macrófagos e, consequentemente, os complexos C3b-RBC são englobados pelos macrófagos e destruídos (Fig. 16.2).

c. A região Fc do autoanticorpo ligado a RBC liga-se ao receptor Fc no macrófago no baço. Consequentemente, o macrófago engolfa o complexo de autoanticorpos RBC e destrói o RBC (Fig. 16.2).

Anemia hemolítica imune induzida por drogas:

A administração de medicamentos pode causar anemia hemolítica imune, embora tais condições sejam raras. Existem muitos mecanismos pelos quais os medicamentos podem levar à hemólise imunológica.

uma. A droga ou seu produto metabólico pode ser adsorvido à membrana eritrocitária (Fig. 16.3). Se forem formados anticorpos contra o fármaco, o anticorpo se ligará ao fármaco adsorvido nas células vermelhas e levará à complementação da ativação. Os componentes líticos do complemento recaem sobre o RBC e lisam os eritrócitos.

b. As drogas podem atuar como haptenos associando-se às proteínas de membrana das hemácias. Consequentemente, os anticorpos são formados contra o complexo droga-RBC.

Os anticorpos se ligam ao complexo antígeno-fármaco de membrana de RBC e levam à lise de hemácias por:

Eu. Ativação da via clássica do complemento e

ii. Pela fagocitose mediada pelo recetor Fc do complexo droga-RBC por macrófagos no baço (por exemplo, penicilina, quinina e quinidina).

Trombocitopenia Autoimune:

As plaquetas (trombócitos) são essenciais para a coagulação do sangue. Se houver destruição de plaquetas resultando em drástica redução no número de plaquetas, a coagulação do sangue será afetada. Consequentemente, o paciente sangrará de muitas partes do corpo.

A púrpura trombocitopênica idiopática é uma condição clínica, em que as plaquetas são destruídas pelo mecanismo imunológico (trombocitopenia significa menor número de plaquetas; púrpura significa extravasamento de hemácias na pele). Esta condição ocorre em muitas crianças que se recuperam de uma febre viral ou doença do trato respiratório superior.

As plaquetas podem ser destruídas pelos seguintes mecanismos:

Eu. Durante infecções virais, anticorpos contra vírus são formados e os anticorpos se ligam ao vírus. O complexo vírus-anticorpo se liga aos receptores Fc (através da região Fc do anticorpo ligado ao vírus) nas membranas plaquetárias. A conseqüente ativação da via clássica do complemento lisiva as plaquetas (Fig. 16.4).

ii. Os anticorpos produzidos contra o vírus podem reagir de forma cruzada com as membranas plaquetárias (devido à semelhança antigênica que pode existir entre o vírus e as plaquetas). A consequente ativação do complemento ou fagocitose mediada pelo receptor de Fc por macrófagos resulta na destruição de plaquetas.

Os fármacos também podem induzir trombocitopenia através da destruição das plaquetas mediada pelo sistema imunitário. Os mecanismos imunes de destruição de plaquetas durante a terapia medicamentosa são os mesmos descritos para a destruição de eritrócitos induzida por drogas. (Por exemplo, sulfatiazol, novobiocina, digitoxina e metildopa são algumas das drogas, que podem causar a destruição das plaquetas mediada pelo sistema imunológico).

Reação Tipo contra Antígenos de Tecido:

Eu. Doença da membrana basal glomerular

ii. Pênfigo vulgar

iii. Penfigóide bolhoso

Doença da Membrana Basal Glomerular (Síndrome de Goodpasture):

Na doença da membrana basal glomerular, formam-se autoanticorpos para a membrana basal glomerular (GBM). Os auto-anticorpos se ligam ao GBM e levam à destruição do GBM, resultando em doença renal.

O GBM é composto de colágeno tipo IV, laminina, fibronectina, proteoglicanos e entactina. Um epitopo na cadeia α3 do colágeno tipo IV é o antígeno ao qual os anticorpos GBM se ligam.

O anticorpo anti-GBM liga-se à membrana basal glomerular e inicia a ativação da via clássica do complemento. C3a e C5a formados durante a ativação do complemento atraem os neutrófilos para o local de deposição de anticorpos no glomérulo.

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Os neutrófilos se ligam à região Fc do anticorpo ligado ao antígeno GBM, bem como ao C3b através de seus receptores Fc e C3b, respectivamente, e os neutrófilos são ativados. Ao contrário dos micróbios, a membrana basal não pode ser engolida pelos neutrófilos. Assim, os neutrófilos despejam o seu conteúdo celular sobre o GBM e o conteúdo danifica o GBM levando à insuficiência renal.

Estudos microscópicos de imunofluorescência mostram deposição linear de anticorpos ao longo da membrana basal glomerular (na doença renal mediada pelo complexo imune do tipo III ocorre a deposição pontual de complexos imunes). Os anticorpos geralmente pertencem à classe IgG, com a subclasse IgGl sendo predominante. Muitas vezes Clq e C3 também são encontrados para serem depositados.

Existe semelhança antigênica entre o GBM renal e a membrana basal alveolar dos pulmões. Portanto, os anticorpos GBM também se ligam à membrana basal alveolar dos pulmões, levando ao complemento da lesão mediada dos alvéolos e o paciente sofre de hemoptise (hemoptise significa tosse com sangue).

Uma associação entre infecção do trato respiratório superior e recidivas da doença mediada por anticorpos anti-GBM é observada. No entanto, a patogênese da recaída na doença GBM é desconhecida.

Os imunossupressores (como os corticosteróides e a ciclofosfamida) são utilizados para reduzir a produção de autoanticorpos. A plasmaférese pode ser realizada para remover os autoanticorpos em circulação. A diálise renal e o transplante renal podem ser necessários para tratar a insuficiência renal.

Pênfigo vulgar

(Pênfigo significa bolha; vulgar significa média):

O pênfigo vulgar é uma doença auto-imune da pele devido à reação de hipersensibilidade tipo II mediada por autoanticorpos. No pênfigo vulgar, as células da pele se separam umas das outras e as bolhas da pele afetadas e destruídas.

Desmossoma é um elemento coesivo entre as células epidérmicas da pele. A desmoglin-3 (um membro da família das caderinas de moléculas de adesão celular) é um componente proteico do desmossomo. Desmoglin-3 liga as células da pele e outras células epiteliais firmemente unidas entre si. No pênfigo vulgar, produz-se um autoanticorpo à desmogilina-3, que se liga à desmoglin-3 e leva à formação de bolhas na pele e nas membranas mucosas. Os anticorpos séricos para desmoglin-3 são chamados de "anticorpos pênfigo".

As vesículas e vesículas intraepiteliais e acantolíticas se desenvolvem na pele e nas membranas mucosas (a separação das células epidérmicas umas das outras é chamada de acantólise). Estudos imunofluorescentes mostram uma distribuição intercelular da deposição de IgG na pele. Componentes complementares também são vistos na pele. (No entanto, o papel do complemento na imunopatogênese não está claro, porque os anticorpos IgG do pênfigo vulgar pertencem à subclasse IgG4, que não ativa o sistema do complemento.)

O pênfigo vulgar é freqüentemente encontrado em judeus asquenazes e tem forte associação com o HLA-DR4 e o HLA-DQ3.

Bebês nascidos de mães com pênfigo vulgar apresentam bolhas de pele por um período transitório durante a vida neonatal, o que sugere que a doença é causada por anticorpos IgG (que atravessam a placenta e atingem o feto). Quando o paciente IgG de pênfigo vulgar é injetado nos camundongos neonatos, os camundongos desenvolvem bolhas.

A doença é letal se não tratada. Drogas imunossupressoras são usadas para tratar a condição.

Penfigóide bolhoso:

O penfigoide bolhoso é um distúrbio intenso de pacientes idosos. Bolhas tenso-subdermais surgem na parte interna das coxas e no abdômen. Em 50 por cento dos pacientes, o aumento do número de eosinófilos e níveis séricos elevados de IgE são vistos. Estudos de imunofluorescência direta de biópsias de pele mostram deposição linear e homogênea de imunoglobulina e C3 na membrana basal abaixo da epiderme.

70 por cento dos pacientes têm anticorpos circulantes para a zona da membrana basal da pele. A bula é sugerida para se desenvolver devido à interação entre o antígeno na membrana basal, anticorpo e complemento em uma reação de hipersensibilidade tipo II.

Reações Tipo II através de Auto-anticorpos Anti-receptores:

Como descrito acima, a citotoxicidade é a consequência mais comum da reação de autoanticorpo-antígeno celular. No entanto, isso pode não ser o caso sempre. Algumas doenças (como miastenia gravis e doença de Graves) resultam de interações não citotóxicas entre os receptores da superfície celular e os autoanticorpos anti-receptores.

Miastenia grave:

A miastenia gravis é um distúrbio da transmissão neuromuscular e os pacientes sofrem de extrema fraqueza muscular. Esta doença está associada à presença de autoanticorpos aos receptores de acetilcolina na membrana da célula muscular na junção neuromuscular.

Um imunologista imunizou coelhos com receptores purificados de acetilcolina, a fim de elevar os anticorpos contra os receptores de acetilcolina. Para sua surpresa, os coelhos imunizados desenvolveram orelhas de abano. As orelhas de abano lembraram as pálpebras caídas (ptose) que ocorrem na miastenia grave em humanos. Mais tarde, foi demonstrado que os pacientes com miastenia grave têm anticorpos contra os receptores de acetilcolina.

O impulso nervoso faz com que o músculo entre em contato. O impulso nervoso causa liberação de acetilcolina das terminações nervosas na junção neuromuscular (Fig. 16.5). A acetilcolina se difunde através da junção neuromuscular e se liga aos receptores de acetilcolina na membrana da célula muscular, levando à contração do músculo. A acetilcolina é rapidamente destruída por uma enzima chamada acetilcolina esterase.

Na miastenia gravis, não há defeito no impulso nervoso ou na secreção de acetilcolina. Os autoanticorpos do receptor de antiacetilcolina ligam-se aos receptores de acetilcolina nas membranas das células musculares e interferem na ligação da acetilcolina aos receptores.

Os autoanticorpos para o receptor de acetilcolina reduzem o número de receptores de acetilcolina na membrana da célula muscular (Fig. 16.5).

Eu. Anticorpos ligam-se a receptores adjacentes e reticulam os receptores. Consequentemente, os complexos receptor-anticorpo são internalizados na célula muscular, em que os complexos são destruídos. Este mecanismo reduz o número de receptores de acetilcolina na membrana da célula muscular.

ii. A ligação do anticorpo com receptores conduz ao dano mediado complemento de receptores.

iii. Anticorpos ligam-se a receptores e interferem na ligação da acetilcolina com os receptores.

A acetilcolina liberada durante um impulso nervoso pode não se ligar a nenhum receptor ou pode se ligar a muito poucos receptores disponíveis. O resultado líquido é que a ativação do músculo é grosseiramente interferida. O paciente sente fraqueza muscular e é incapaz de levantar até as pálpebras (e, portanto, há queda de pálpebras).

A droga piridostigmina inibe a enzima acetilcolina esterase (que normalmente inativa a acetilcolina). A administração de piridostigmina prolonga a meia-vida biológica da acetilcolina e, portanto, é usada no tratamento da miastenia gravis.

Figs. 16.5A a D: Diagrama esquemático da junção neuromuscular na miastenia gravis. (A e B) Junção neuromuscular normal:

(A) A terminao nervosa tem acetilcolina e a membrana muscular tem muitos receptores para acetilcolina, (B) Durante um impulso nervoso, a acetilcolina libertada da terminao nervosa. A acetilcolina liberada liga-se aos receptores de acetilcolina na membrana das células musculares e leva à contração das células musculares.

Junção neuromuscular na miastenia gravis (C e D): (C) Na miastenia gravis, o autoanticorpo do receptor de acetilcolina liga-se ao receptor de acetilcolina e leva à internalização do complexo de autoanticorpo-acetilcolina na célula muscular, onde são destruídos. Assim, o número de receptores de acetilcolina na superfície da membrana da célula muscular é reduzido, e (D) Autoanticorpo para o receptor de acetilcolina liga-se ao receptor de acetilcolina na membrana da célula muscular e interfere com a ligação da acetilcolina aos receptores. Consequentemente, a contração da célula muscular é afetada

Os autoanticorpos para receptores de acetilcolina pertencem à classe IgG. Portanto, os autoanticorpos do receptor de acetilcolina IgG em mulheres grávidas podem atravessar a placenta e entrar na circulação fetal. Consequentemente, recém-nascidos de mães com miastenia grave apresentam sintomas de miastenia gravis ao nascimento. No entanto, os sintomas duram apenas uma a duas semanas.

Na criança, os anticorpos ligam-se aos receptores de acetilcolina nas membranas das células musculares e os complexos anticorpo-receptor de acetilcolina são internalizados nas células musculares e destruídos. Dentro de 10 a 15 dias, todos os anticorpos do receptor da acetilcolina materna são removidos da circulação do lactente e os sintomas do lactente desaparecem.

Doença de Graves:

A doença de Graves é um distúrbio auto-imune, que afeta principalmente a glândula tireóide. Esse distúrbio é mediado por autoanticorpos que estimulam as atividades celulares da tireoide, levando ao excesso de produção dos hormônios tireoidianos, responsáveis ​​pela apresentação clínica.

Existem três categorias de anticorpos antitireoidianos, que alteram as funções da tireoide. A imunoglobulina inibitória da ligação tiroideia (TBI) [também conhecida como anticorpo receptor do hormônio estimulante antitireoidiano (TSH)] é um dos três anticorpos antitireoidianos. Normalmente, o hormônio estimulante da tireoide (TSH) secretado pela hipófise se liga ao receptor do hormônio estimulante da tireoide (receptor de TSH) na tireóide e estimula a tireóide a produzir os hormônios da tireoide. Os hormônios tireoidianos no sangue agem na hipófise e enviam um sinal de feedback negativo, levando à redução da secreção de TSH. Assim, os hormônios tireoidianos de nível são mantidos dentro dos limites normais.

A ligação do TCE com o receptor de TSH leva à estimulação contínua da tireóide e, consequentemente, os hormônios tireoidianos são secretados em grandes quantidades. O aumento dos níveis de hormônios tireoidianos é responsável pelos sintomas clínicos da doença de Graves.

Reação Tipo II contra Órgãos Transplantados:

A rejeição hiperaguda do enxerto ocorre quando um receptor de transplante tem pré-formado anticorpos contra os antígenos do enxerto. Anticorpos pré-formados para antígenos teciduais poderiam ter sido induzidos por transfusões sanguíneas prévias ou transplantes prévios. Estes anticorpos pré-formados reagem com antigénios de enxerto nas células de enxerto e induzem reacções de tipo II. (A reação antígeno-anticorpo leva à infiltração de neutrófilos.

Os neutrófilos são ligados às células do enxerto através dos receptores Fc e C3b nos neutrófilos. Os neutrófilos descarregam suas enzimas e componentes tóxicos nas células. No transplante renal, esta reação leva a graves danos aos capilares glomerulares e, finalmente, o enxerto é destruído. Esta reação geralmente ocorre entre alguns minutos e 48 horas após a conclusão da cirurgia de transplante.