17 tipos de interleucina
Alguns dos tipos importantes de Interleucina são os seguintes:
Interleucina-1:
A interleucina-1 (IL-1) é um polipeptídeo (MW 17.000) produzido virtualmente por todos os tipos de células nucleadas, especialmente por macrófagos-monócitos, células B, células NK, neutrófilos e células dendríticas.
Existem duas formas moleculares de IL-1, denominadas IL-lα e IL-1β. Ambas as formas se ligam aos mesmos receptores de IL-1 e ambas têm atividades biológicas similares. Os monócitos humanos produzem predominantemente IL-1β, enquanto os queratinócitos humanos produzem predominantemente IL-lα.
A IL-1 é uma importante citocina, porque aumenta a ativação de células T auxiliares (T H ) por células apresentadoras de antígenos (APCs). A IL-1 é secretada pela AFC quando o complexo do MHC da classe Il-antígeno na AFC se liga ao receptor da célula T (TCR) da célula T H específica do antígeno (Fig. 12.3B). A IL-1 atua como um fator co-estimulador para promover a ativação de células T.
A IL-1 também aumenta a eficiência da AFC como uma célula apresentadora de antígeno, aumentando a expressão de moléculas da classe II do MHC e várias moléculas de adesão na AFC, de modo que a AFC possa efetivamente se ligar à célula T H. A IL-1 também aumenta a secreção de IL-2 e a expressão do receptor de IL-2 pelas células TH . Assim, a IL-1 desempenha importantes papis na activao e proliferao de culas TH (que s os passos essenciais essenciais para a induo de respostas imunitias humorais e celulares).
A IL-1 promove a maturação de células pré-B em células B maduras. A IL-1 também promove a maturação de linfócitos B em células plasmáticas. A IL-1 pode ativar neutrófilos e macrófagos. A IL-1 estimula a hematopoiese e induz a express de numerosas outras citoquinas e mediadores inflamatios.
Interleucina-2:
Culas T H activadas segregam interleucina-2 (IL-2) e a IL-2 essencial para a proliferao de clulas T H. A IL-2 foi anteriormente denominada como fator de crescimento de células T. A IL-2 é uma importante citocina imunorreguladora, porque desempenha um papel essencial na proliferação de células T e na produção de citocinas. A IL-2 também influencia as propriedades funcionais das células B, macrófagos e células NK.
A IL-2 (PM 15.400) é um polipéptido codificado por um único gene no cromossoma humano 4. Os linfócitos T em repouso não segregam IL-2. A produção de IL-2 induzida por antigénio ocorre principalmente em células T CD4 + . A IL-2 é essencial para a proliferação de células T H ativadas. A IL-2 tem uma semi-vida muito curta. Atua nas células que segregaram (autócrinas) ou nas células próximas (parácrinas). A IL-2 liga-se aos receptores de IL-2 na superfície das células e medeia seus efeitos.
Eu. As células CD8 + T (citotóxicas T) são geralmente incapazes de produzir IL-2. A IL-2 segregada por células T auxiliares é necessária para a proliferação de células T CD8 + .
ii. A IL-2 estimula as células NK de modo que as células NK adquiram uma atividade citolítica aumentada e segregem numerosas outras citocinas (como IFNγ, TNFα e GM-CSF), que são potentes ativadores de macrófagos. A IL-2 também induz a atividade do assassino ativado pelas linfoquinas (LAK) das células NK.
iii. A IL-2 aumenta a proliferação e a secreção de anticorpos pelas células B. A IL-2 também influencia a mudança de classe da cadeia pesada para o anticorpo IgG2 nas células B.
iv. A IL-2 promove a produção de peróxido de hidrogênio, TNFα e IL-6 por macrófagos ativados. A IL-2 promove a atividade microbicida e citotóxica de macrófagos ativados.
Usos Terapêuticos da IL-2:
1. A IL-2 recombinante foi testada em humanos para tratar certos cancros. A IL-2 produziu uma remissão parcial em 20% dos pacientes com carcinoma de células renais e melanoma metastático. A IL-2 recombinante também tem um efeito benéfico na lepra lepromatosa.
2. O sangue é retirado de pacientes com câncer e os linfócitos no sangue são isolados. Os linfócitos isolados são incubados in vitro com IL-2. A incubação de linfócitos com IL-2 ativa os linfócitos e esses linfócitos são chamados de células ativadoras de linfócitos (LAK). As células LAK mostram atividade lítica aumentada de células cancerígenas. As células LAK são reinfundidas no paciente com câncer de quem os linfócitos foram obtidos. Ensaios clínicos estão em andamento para avaliar a eficácia das células LAK no tratamento do câncer.
3. Os linfócitos são isolados do tumor de um paciente com câncer e os linfócitos são incubados in vitro com IL-2. Os linfócitos incubados com IL-2 são ativados e apresentam maior capacidade de matar as células cancerígenas. Os linfócitos ativados in vitro são chamados de linfócitos infiltrantes de tumor (TILs). Quando os linfócitos que se infiltram no tumor são reintroduzidos no doente, apresentam uma actividade antitumoral aumentada.
4. Recombinante IL-2 é usado junto com outros medicamentos para tratar pacientes com AIDS.
Interleucina-3:
A IL-3 parece estar envolvida no crescimento e diferenciação de uma variedade de células. A IL-3 possui atividade sinérgica com outras citocinas na hematopoiese.
Interleucina-4:
Interleucina-4 (IL-4), uma glicoproteína (PM 15.000-20.000) é secretada por células T H 2 e mastócitos. Foi anteriormente chamado de fator de crescimento de células B (BCGF-1). A IL-4 induz a expressão da molécula de MHC de classe II em células B em repouso, o que ajuda na apresentação de antígeno às células TH e, consequentemente, a célula B é ativada. A IL-4 é um regulador da mudança de classe da cadeia pesada para IgG4 e IgE em células B.
A IL-4 promove a diferenciação de células T H 2. Por sua vez, as células TH2 ajudam na proliferação e nas atividades dos eosinófilos e mastócitos. Eosinófilos, mastócitos e IgE estão envolvidos em distúrbios alérgicos. Por isso, sugere-se que a IL-4 desempenhe um papel central nos distúrbios alérgicos. A IL-4 também suprime a indução e a secreção de citocinas das células T H I.
Interleucina-5:
A interleucina-5 (IL-5) é uma glicoproteína (PM 40.000-50.000) produzida principalmente por células TH2. A principal função da IL-5 é estimular a produção de eosinófilos. Também aumenta as funções dos eosinófilos. A IL-5 regula o aumento da produção de eosinófilos durante infecções helmínticas e distúrbios alérgicos (Capítulos 15 e 19). A IL-5 também aumenta as atividades dos basófilos.
Interleucina-6:
Interleucina-6 (IL-6) sinergia com IL-1 e TNFa para co-estimular a ativação de células T. A IL-6 é produzida por uma variedade de células (tais como células T activadas e células B, monócitos e células endoteliais). O gene para a IL-6 está no cromossomo humano 7 e a IL-6 tem um PM de 22.000 a 30.000. A IL-6 tem múltiplas atividades biológicas em uma variedade de células. A IL-6 induz resposta de fase aguda no fígado, aumenta a replicação de células B e a produção de imunoglobulinas.
Interleucina-7:
A interleucina-7 (IL-7), uma glicoproteína (PM 25.000), serve como um fator de crescimento para os precursores das células T e das células B. A IL-7 é secretada pelo timo, baço e células estromais da medula óssea.
Interleucina-8:
A interleucina-8 (IL-8) é uma quimiocina. A IL-8 atrai neutrófilos, células T, células NK, eosinófilos, basófilos e mastócitos.
Interleucina-9:
Interleucina-9 (IL-9), uma glicoproteína (PM 30.000-40.000) é secretada por células T ativadas por IL-2. Seu papel fisiológico ainda não é conhecido.
Interleucina-10:
A interleucina-10 (IL-10) é uma proteína de 18.000 MW. A IL-10 é produzida tardiamente no processo de ativação pelas células T H 2, células T CD8 +, monócitos e células B ativadas. Foi chamado de 'fator inibitório da síntese de citocinas' porque inibe a produção de citocinas pelas células T ativadas. A IL-10 inibe a produção de IL-2 e IFNγ pelas células T H 1 e, portanto, inclina o equilíbrio regulatório em favor da resposta. A IL-10 também inibe a produção de citocinas pelas células NK e macrófagos.
Interleucina-12:
A interleucina-12 (IL-12) foi denominada "fator de maturação dos linfócitos citotóxicos" ou "fator estimulador de células NK". A IL-12 é produzida por células B ativadas e macrófagos. É o indutor mais potente da produção de IFNγ por células T ou células N em repouso ou ativadas. A IL-12 induz seletivamente a diferenciação de células T H 0 em células T H 1. Suprime as funções do T H 2. Acredita-se que a IL-12, quando administrada juntamente com as vacinas, poderia promover a resposta T H 1 (levando à imunidade protetora). Sinergia de IL-12 com IL-12 na promoção de respostas de células T citotóxicas.
Interleucina-13:
A interleucina-13 (IL-13) é produzida por células T H 2 e possui muitas propriedades semelhantes às da IL-4. A IL-13 aumenta a produção de IgE e suprime a produção de monocinas.
Interleucina-15:
A interleucina-15 (IL-15) é uma citocina recentemente descrita que se assemelha à IL-2 em seus efeitos biológicos. A IL-15 é secretada por monócitos ativados no início do curso das respostas imunes inatas. A IL-15 estimula as células NK, células T e células B. A IL-15 estimula os fagócitos. A IL-15 está envolvida na proteção contra uma variedade de infecções microbianas.
A IL-15 não tem homologia de sequência com os receptores de IL-2. No entanto, a IL-15 liga-se aos receptores da IL-2 na superfície das células e induz efeitos semelhantes aos efeitos da IL-2. Como a IL-12, a IL-15 é secretada por monócitos ativados e auxilia na produção de IFNγ pelas células NK. Portanto, sugere-se que a IL-15 possa ser um importante regulador das respostas imunes inatas às infecções.
Curiosamente, a incubação in vitro de IL-15 com linfócitos dá origem a células assassinas activadas por linfoquinas (células LAK), que são ligeiramente superiores às células LAK induzidas por IL-2.
Interleucina-16:
A interleucina-16 (IL-16) foi inicialmente descrita em 1982 como o primeiro quimio-atrativo de células T. O gene da IL-16 está no cromossomo 15. A IL-16 é sintetizada por uma variedade de células imunes (célula T, eosinófilos e células dendríticas) e células não imunes (fibroblastos e células epiteliais). A IL-16 necessita da presença de moléculas CD4 na superfície das células para indução de suas atividades. A ligação cruzada de moléculas CD4 na superfície de uma célula por IL-16 envia sinal para a célula.
A IL-16 é um potente quimio-atrativo para todas as células imunes que expressam moléculas CD4 em sua superfície (como células T CD +, monócitos, células dendríticas e eosinófilos).
A IL-16 atua como um supressor das infecções pelo vírus da imunodeficiência humana-1 (HIV 1) e pelo vírus da imunodeficiência símia (SIV), embora o mecanismo de supressão não seja conhecido.
Interleucina 17:
A interleucina-17 (IL-17) é secretada por células T de memória ativada por CD4 + . A IL-17 tem efeitos semelhantes às citocinas secretadas pelas células T H 1. Sugere-se que a IL-17 possa participar de doenças articulares inflamatórias, como a artrite reumatóide.
